晚期骨髓增生性肿瘤中的 PD-1 抑制

纳入标准：

• 愿意并能够为试验提供书面知情同意/同意。
• 在签署同意书之日年满 18 岁。
• 必须由世界卫生组织诊断为慢性期 (CP)（定义为外周血和骨髓 <10% 母细胞）原发性骨髓纤维化 (PMF) 或原发性血小板增多症（ET 后）或真性红细胞增多症（PV 后）骨髓纤维化(WHO) 标准或诊断为处于加速/母细胞期 (MPN-AP/BP) 的骨髓增生性肿瘤，定义为外周血或骨髓具有 =10% 母细胞。
• 如果诊断为 MF-CP，则必须具有动态国际预后评分系统 (DIPSS) 中度 2 级/高风险疾病，并且由治疗研究者确定对 ruxolitinib 不耐受/耐药或由治疗研究者确定不符合 ruxolitinib 治疗的资格.
• 如果诊断为 MPN-AP/BP，则必须由治疗研究者确定在使用 DNMT1 抑制剂疗法（阿扎胞苷、地西他滨）治疗后患有进行性/耐药性疾病。
• 不符合条件或不愿进行造血干细胞移植 (HSCT)
• ECOG 体能量表的体能状态为 0 或 1。
• 证明表 1 中定义的足够器官功能，所有筛查实验室应在治疗开始后 10 天内进行。
• 有生育能力的女性受试者在接受首次研究药物治疗前 72 小时内的尿液或血清妊娠应为阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
• 有生育能力的女性受试者应愿意使用 2 种节育方法或手术绝育，或在研究过程中直至最后一次研究药物给药后 120 天停止异性恋活动（参考部分 5.7.2）。 有生育能力的受试者是那些未经过手术绝育或未月经超过 1 年的受试者。
• 男性受试者应同意从研究治疗的第一剂开始到最后一剂研究治疗后的 120 天内使用适当的避孕方法。

排除标准：

• 目前正在参与和接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并接受研究治疗或在首次治疗后 4 周内使用研究设备。
• 是或有直系亲属（例如，配偶、父母/法定监护人、兄弟姐妹或子女）是研究中心或直接参与本试验的赞助商工作人员，除非获得 IRB 的预期批准（由主席或指定人员）允许例外此标准适用于特定主题。
• 在第一次试验治疗前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。
• 有已知的活动性结核病史（结核杆菌）
• 对派姆单抗或其任何赋形剂过敏。
• 在研究第 1 天之前的 4 周内曾使用过抗癌单克隆抗体 (mAb) 或未从 4 周前服用药物引起的不良事件中恢复（即 = 1 级或基线）。

• 在研究第 1 天之前的 2 周内接受过先前的化疗、靶向小分子治疗或放射治疗，或者由于先前施用的药物导致的不良事件尚未恢复（即 = 1 级或基线）。

  1. 注意：具有 = 2 级神经病变的受试者是该标准的例外，可能有资格参加研究。
  2. 注意：如果受试者接受了大手术，他们必须在开始治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复。
• 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 例外情况包括皮肤基底细胞癌或已经过潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌。
• 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。
• 有活动性非传染性肺炎的已知病史或任何证据。
• 有需要全身治疗的活动性感染。
• 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者看来。
• 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
• 从预筛查或筛查访视开始到最后一剂试验治疗后的 120 天，在预计的试验持续时间内怀孕或哺乳，或预期怀孕或生孩子。
• 之前接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物的治疗。 “抗 CD137 或抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 (CTLA-4) 抗体（包括易普利姆玛或任何其他特异性靶向 T 细胞共刺激或检查点通路的抗体或药物）
• 有人类免疫缺陷病毒 (HIV)（HIV 1/2 抗体）的已知病史。
• 已知患有活动性乙型肝炎（例如，HBsAg 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到 HCV RNA [定性]）。
• 在计划开始研究治疗后的 30 天内接受过活疫苗接种。 注：注射用季节性流感疫苗一般为灭活流感疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 Flu-Mist®）是减毒活疫苗，因此是不允许的。