- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03065400
PD-1-hæmning i avancerede myeloproliferative neoplasmer
Formålet med denne undersøgelse er at teste effektiviteten af et lægemiddel kaldet pembrolizumab hos patienter med myeloproliferativ neoplasma (MPN); kronisk fase (MF-CP), accelereret fase (MPN-AP) eller blastfase (MF-BP). Myelofibrose neoplasma (MPN) er en gruppe af sygdomme i knoglemarven, hvori der produceres for meget celler.
Pembrolizumab også kendt som Keytruda er et lægemiddel, der for nylig er blevet godkendt i USA af Food and Drug Administration (FDA) til behandling af patienter med inoperabelt eller metastatisk melanom og sygdomsprogression. Pembrolizumab er eksperimentelt i behandlingen af MPN. Forskerne ønsker at finde ud af, hvilke effekter, gode og/eller dårlige, det har på deltagerne og sygdommen.
Deltagerne kvalificerer sig til at deltage i denne forskningsundersøgelse, hvis de er blevet diagnosticeret med en MPN-blodsygdom kaldet myelofibrose (MF). Accelereret (10-19 % blaster i blodet eller knoglemarven) og blastfasen (>20 % blaster i blodet eller knoglemarven) MPN har været en vanskelig sygdom at behandle. Udtrykket "blaster" refererer til umodne celler fundet i knoglemarven. De er ikke fuldt udviklede og udfører derfor endnu ikke nogen særlig funktion i kroppen.
Midler til at udføre denne forskning leveres af Merck and Company, producenten af undersøgelseslægemidlet pembrolizumab.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Forskerne foreslår et Simon-to-trins design til denne undersøgelse. Forskerne vil teste pembrolizumab ved den FDA godkendte dosis (ved hoved- og halskræft) på 200 mg dosis administreret via intravenøs infusion over 30 minutter givet hver 3. uge. Ni patienter vil blive indskrevet i den første fase af Simon-to-stadie-designet og 15 i den anden fase. En behandlingscyklus er 3 uger, og kerneundersøgelsesperioden er 6 cyklusser. Responsvurdering efter etablerede konsensuskriterier vil blive brugt til at vurdere respons efter 6 cyklusser for at bestemme, om forsøget vil gå videre til anden fase og med det formål at bestemme det primære endepunkt. Derudover vil maksimalt ti patienter med accelereret eller blastfase-sygdom (MPN-AP/BP) være tilladt, som er refraktære eller intolerante over for konventionelle terapier såsom decitabin, og hvor hæmatopoietisk stamcelletransplantation ikke er en terapeutisk mulighed (udforskende kohorte), for at tilmelde sig undersøgelsen som en separat udforskende kohorte. Disse patienter kan indskrives i trin 1 eller 2 og vil blive analyseret separat fra den primære kohortepopulation.
Eksplorative biomarkører vil blive opnået fra indrullerede patienter ved baseline, cyklus 3 og cyklus 7 og ved 1 års behandling. Patienter, der opnår mindst en klinisk forbedring efter 6 behandlingscyklusser, kan fortsætte med at få pembrolizumab indtil tegn på sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet og patientens eller lægens beslutning i maksimalt 2 år.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
- Harvard Medical School Massachusetts General Hospital
-
-
New York
-
Bronx, New York, Forenede Stater, 10467
- Montefiore Medical Center Division of Hematology, Department of Oncology
-
New York, New York, Forenede Stater, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget.
- Være ≥ 18 år på dagen for underskrivelse af samtykke.
- Skal have en diagnose af kronisk fase (CP) (defineret som perifert blod og knoglemarv <10 % blaster) primær myelofibrose (PMF) eller post essentiel trombocytæmi (post-ET) eller polycytæmi vera (post-PV) myelofibrose af Verdenssundhedsorganisationen (WHO) kriterier ELLER en diagnose af en myeloproliferativ neoplasma i accelereret/blastfase (MPN-AP/BP) defineret som enten et perifert blod eller knoglemarv med =10 % blaster.
- Hvis diagnosen er MF-CP, skal den have Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) intermediate-2/højrisikosygdom og enten være intolerant/resistent over for ruxolitinib som bestemt af den behandlende investigator eller ikke egnet til ruxolitinib-behandling som bestemt af den behandlende investigator .
- Hvis diagnosen er MPN-AP/BP, skal den have progressiv/resistent sygdom efter behandling med en DNMT1-hæmmerbehandling (azacytidin, decitabin) som bestemt af den behandlende investigator.
- Enten ikke kvalificeret eller uvillig til at fortsætte med hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT)
- Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.
- Demonstrer tilstrækkelig organfunktion som defineret i tabel 1, alle screeningslaboratorier bør udføres inden for 10 dage efter behandlingsstart.
- Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
- Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin (referenceafsnit 5.7.2). Personer i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år.
- Mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode, begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi.
Ekskluderingskriterier:
- Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen.
- Er eller har et nærmeste familiemedlem (f.eks. ægtefælle, forælder/værge, søskende eller barn), som er undersøgelsessted eller sponsorpersonale direkte involveret i dette forsøg, medmindre en fremtidig IRB-godkendelse (af formand eller udpeget) er givet, hvilket tillader undtagelse til dette kriterium for et specifikt emne.
- Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
- Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
- Overfølsomhed over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
- Har tidligere haft et monoklonalt anti-cancer antistof (mAb) inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. = grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.
Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. = Grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel.
- Bemærk: Forsøgspersoner med = Grad 2 neuropati er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen.
- Bemærk: Hvis forsøgspersonen har gennemgået en større operation, skal de have restitueret sig tilstrækkeligt efter toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen, før behandlingen påbegyndes.
- Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft.
- Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
- Har kendt historie med eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
- Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
- Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
- Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
- Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
- Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel. "Anti-CD137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen-4 (CTLA-4) antistof (inklusive ipilimumab eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt målretter mod T-celle co-stimulering eller checkpoint-veje)
- Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
- Har kendt aktiv Hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller Hepatitis C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist).
- Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi. Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Pembolizumab
|
200 mg Pembolizumab administreret via intravenøs infusion over 30 minutter givet hver 3. uge
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
European Leukæmi Net - International Working Group (ELN-IWG) Kriterier
Tidsramme: 18 uger
|
Andelen af behandlede MF-CP-patienter (primær kohorte), der opnår mindst en klinisk forbedring (CI, PR, CR) efter kombinerede European Leukemia Net-International Working Group (ELN-IWG) kriterier efter 6 cyklusser med pembrolizumab-behandling. Komplet remission - CR: Knoglemarv: Aldersjusteret normocellularitet; <5% sprængninger; ≤grad 1 MF og perifert blod: Hæmoglobin ≥100 g/L og <UNL; neutrofiltal ≥ 1 × 109/L og <UNL; Blodpladeantal ≥100 × 109/L og <UNL; <2% umodne myeloidceller og Klinisk: Løsning af sygdomssymptomer; milt og lever ikke følbar; ingen tegn på EMH Partial Remission (PR): Hæmoglobin ≥100 g/L og <UNL; neutrofiltal ≥1 × 109/L og <UNL; trombocyttal ≥100 × 109/L og <UNL; <2% umodne myeloidceller og Klinisk: Løsning af sygdomssymptomer; milt og lever ikke følbar; ingen tegn på EMH eller knoglemarv: Aldersjusteret normocellularitet; <5% sprængninger; ≤grad 1 MF og hæmoglobin ≥85 men <100 g/L og <UNL; neutrofiltal ≥1 × 109/L og <UNL; plat |
18 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Akut Myeloid Leukæmi Respons Kriterier
Tidsramme: 18 uger
|
Andelen af behandlede MPN-AP/BP-patienter (eksplorerende kohorte), der opnår mindst en fuldstændig morfologisk remission af leukæmi-blaster (CR, Cri) ved akut myeloid leukæmiresponskriterier inden for 6 cyklusser af pembrolizumab-behandling. Kriterier for vurdering af akut myeloid leukæmirespons: Komplet respons (CR) - Forsøgspersonen skal være fri for alle symptomer relateret til leukæmi og have et absolut neutrofiltal på mere end 1 x 109/L, intet behov for transfusion af røde blodlegemer, blodpladetal større end 100 x 109/L, og normal marvdifferentiel (<5 % blaster) i en normo- eller hypercellulær marv Fuldstændig remission med ufuldstændig hæmatologisk genopretning (Cri) - I henhold til CR, men ufuldstændig genopretning af antallet af delvis respons - CR med 6-25 % abnorme celler i marven eller 50 % fald i knoglemarvsblaster |
18 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studiestol: Gabriela Hobbs, MD, Harvard Medical School Massachussets General Hospital
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter sted
- Knoglemarvssygdomme
- Hæmatologiske sygdomme
- Hæmoragiske lidelser
- Blodkoagulationsforstyrrelser
- Blodpladeforstyrrelser
- Knoglemarvsneoplasmer
- Hæmatologiske neoplasmer
- Neoplasmer
- Primær myelofibrose
- Trombocytose
- Trombocytæmi, essentiel
- Myeloproliferative lidelser
- Polycytæmi Vera
- Polycytæmi
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Pembrolizumab
Andre undersøgelses-id-numre
- GCO 16-2350
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Primær myelofibrose
-
Institut National de la Santé Et de la Recherche...Assistance Publique - Hôpitaux de ParisAfsluttetExcitabilitet af diaphragmatic Primary Motor CortexFrankrig
-
CelgeneRekrutteringPrimær myelofibrose | Myeloproliferative lidelser | Anæmi | Myelofibrose | Post-polycytæmi Vera MyelofibrosisFrankrig, Belgien, Østrig, Spanien, Australien, Canada, Japan, Forenede Stater, Korea, Republikken, Rumænien, Israel, Italien, Kina, Tjekkiet, Tyskland, Grækenland, Irland, Polen, Det Forenede Kongerige, Hong Kong, Ungarn, Libanon, C... og mere
-
OCHIN, Inc.University of FloridaUkendtAkutafdelingens udnyttelse | Primary Care Quality Metrics | Børnebesøg i de første 15 måneder af livet NQF 1392 | Diabetes mellitus NQF 0059 | Screening af kolorektal cancer NQF 0034 | Alkohol- og stofscreening
-
Incyte CorporationAfsluttetPrimær myelofibrose | Post-polycytæmi Vera Myelofibrosis | Post-essentiel trombocytæmi myelofibroseForenede Stater
-
Sierra Oncology, Inc.AfsluttetPrimær myelofibrose | Post-polycytæmi Vera Myelofibrosis | Post-essentiel trombocytæmi myelofibroseForenede Stater, Frankrig, Tyskland, Spanien, Israel, Bulgarien, Rumænien, Japan, Taiwan, Korea, Republikken, Australien, Belgien, Canada, Holland, Singapore, Polen, Ungarn, Danmark, Sverige, Det Forenede Kongerige, Tjekkiet, Østrig
-
Incyte CorporationRekrutteringMyelofibrose | Myelodysplastisk syndrom | Myeloproliferativ neoplasma | Myelodysplastisk/Myeloproliferativ Neoplasma Overlap Syndrom | Tilbagefaldende eller refraktær primær myelofibrose | Sekundær Myelofibrose (Post-Polycythemia Vera Myelofibrosis, Post-essentiel trombocytæmi Myelofibrosis) | ET...Forenede Stater, Spanien, Japan, Italien, Finland, Det Forenede Kongerige, Canada
-
Sierra Oncology LLC - a GSK companyAfsluttetPrimær myelofibrose | Polycytæmi Vera | Essentiel trombocytæmi | Post-polycytæmi Vera Myelofibrosis | Post-essentiel trombocytæmi myelofibroseForenede Stater, Frankrig, Canada, Tyskland, Australien
-
Sierra Oncology, Inc.AfsluttetPrimær myelofibrose | Post-polycytæmi Vera Myelofibrosis | Post-essentiel trombocytæmi myelofibroseForenede Stater, Canada, Australien
-
CTI BioPharmaAfsluttetPrimær myelofibrose | Post-polycytæmi Vera Myelofibrosis | Post-essentiel trombocytæmi myelofibroseForenede Stater, Australien, Belgien, Tjekkiet, Frankrig, Tyskland, Ungarn, Italien, Holland, New Zealand, Den Russiske Føderation, Det Forenede Kongerige
-
Bristol-Myers SquibbRekrutteringPrimær myelofibrose | Post-polycytæmi Vera Myelofibrosis | Post-essentiel trombocytæmi myelofibroseKorea, Republikken
Kliniske forsøg med Pembrolizumab
-
University Medical Center GroningenAfsluttet
-
Incyte CorporationMerck Sharp & Dohme LLCAfsluttetMelanomForenede Stater, Frankrig, Italien, Det Forenede Kongerige, Spanien, Belgien, Israel, Mexico, Japan, Canada, Holland, Sverige, Korea, Republikken, Australien, Den Russiske Føderation, Chile, Tyskland, Polen, Irland, New Zealand, ... og mere
-
Merck Sharp & Dohme LLCAfsluttetMelanomAustralien, Sydafrika, Spanien, Sverige
-
Acerta Pharma BVMerck Sharp & Dohme LLCAfsluttetMetastatisk Urothelial CarcinomForenede Stater
-
HUYABIO International, LLC.Aktiv, ikke rekrutterendeIkke småcellet lungekræftForenede Stater
-
Prof. Dr. Matthias PreusserUkendtPrimært centralnervesystem lymfomØstrig
-
Yonsei UniversityIkke rekrutterer endnuSlimhinde melanom | Akralt melanomKorea, Republikken
-
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam...Merck Sharp & Dohme LLC; PTC TherapeuticsRekrutteringKolorektal cancer | Endometrium cancerHolland
-
Michael BoyiadzisMerck Sharp & Dohme LLCAfsluttetAkut myeloid leukæmiForenede Stater