進行性骨髄増殖性腫瘍における PD-1 阻害

包含基準:

• -書面によるインフォームドコンセント/トライアルへの同意を喜んで提供できること。
• -同意に署名した日に18歳以上であること。
• -慢性期（CP）（末梢血および骨髄<10％芽球として定義）の診断を受けている必要があります 原発性骨髄線維症（PMF）または本態性血小板血症後（ET後）または真性多血症（PV後）世界保健機関による骨髄線維症(WHO)基準または末梢血または骨髄の芽球が10%以上であると定義される加速期/芽球期(MPN-AP/BP)の骨髄増殖性腫瘍の診断。
• -診断がMF-CPの場合、Dynamic International Prognostic Sc​​oring System（DIPSS）の中間-2 /高リスク疾患があり、治療する研究者によって決定されたルキソリチニブに不耐性/抵抗性があるか、治療する研究者によって決定されたルキソリチニブ療法に不適格である必要があります.
• 診断が MPN-AP/BP である場合、DNMT1 阻害剤療法 (アザシチジン、デシタビン) による治療後に進行性/耐性疾患を有する必要があります。
• -造血幹細胞移植（HSCT）を進める資格がない、または進めたくない
• -ECOGパフォーマンススケールで0または1のパフォーマンスステータスを持っています。
• 表 1 に定義されている適切な臓器機能を実証します。すべてのスクリーニング検査は、治療開始から 10 日以内に実施する必要があります。
• -出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の初回投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
• 出産の可能性のある女性被験者は、2つの避妊方法を使用するか、外科的に不妊にするか、研究期間中、研究薬の最終投与から120日後まで異性愛活動を控える必要があります（セクション5.7.2を参照）。 出産の可能性のある対象は、外科的に不妊手術を受けていないか、または月経が1年以上ない人です。
• 男性被験者は、試験療法の初回投与から開始し、試験療法の最終投与の120日後まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

• -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加して研究療法を受けているか、最初の投与から4週間以内に治験デバイスを使用しました 治療。
• -IRBの将来の承認（議長または被指名人による）が例外を許可しない限り、この試験に直接関与する治験施設またはスポンサースタッフである近親者（配偶者、親/法定後見人、兄弟、または子供など）がいる、またはいる特定の主題に対するこの基準。
• -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療の最初の投与前の7日以内。
• 活動性結核（結核菌）の既往歴がある
• ペムブロリズマブまたはその賦形剤に対する過敏症。
• -以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）を持っていた 1日目の研究の4週間前、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1またはベースラインで）。

• -以前に化学療法、標的小分子療法、または放射線療法を受けたことがある 1日目の研究の前の2週間以内、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1またはベースラインで）。

  1. 注: = グレード 2 の神経障害のある被験者は、この基準の例外であり、研究に適格である可能性があります。
  2. 注: 被験者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
• -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 例外には、皮膚の基底細胞癌または治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌が含まれます。
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
• -活動性の非感染性肺炎の既知の病歴または証拠があります。
• -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
• -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
• -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親になることを期待している 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニングの訪問から始まり、試験治療の最後の投与から120日後まで。
• -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤による以前の治療を受けています。 「抗CD137または抗細胞傷害性Tリンパ球関連抗原-4（CTLA-4）抗体（イピリムマブまたはT細胞共刺激またはチェックポイント経路を特異的に標的とするその他の抗体または薬物を含む）
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) (HIV 1/2 抗体) の既知の病歴があります。
• -既知の活動性B型肝炎（HBsAg反応性など）またはC型肝炎（HCV RNA [定性的]が検出されているなど）。
• -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種しました。 注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般的に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。