PD-1 gátlás előrehaladott mieloproliferatív neoplazmákban
A vizsgálat célja a pembrolizumab nevű gyógyszer hatékonyságának tesztelése myeloproliferatív daganatos (MPN) betegeknél; krónikus fázis (MF-CP), akcelerált fázis (MPN-AP) vagy blast fázis (MF-BP). A myelofibrosis neoplazma (MPN) a csontvelő olyan betegségeinek csoportja, amelyekben túlzott mennyiségű sejt termelődik.
A pembrolizumab, más néven Keytruda egy olyan gyógyszer, amelyet a közelmúltban hagytak jóvá az Egyesült Államokban az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) által nem reszekálható vagy metasztatikus melanómában és a betegség progressziójában szenvedő betegek kezelésére. A pembrolizumab kísérleti jellegű az MPN kezelésében. A kutatók azt szeretnék kideríteni, hogy milyen jó és/vagy rossz hatásai vannak a résztvevőkre és a betegségre.
A résztvevők jogosultak részt venni ebben a kutatási tanulmányban, ha a myelofibrosisnak (MF) nevezett MPN vérbetegséget diagnosztizálták. A felgyorsult (10-19% blastok a vérben vagy a csontvelőben) és a blastos fázis (>20% a vérben vagy a csontvelőben) MPN nehezen kezelhető betegség. A "blasztok" kifejezés a csontvelőben található éretlen sejtekre utal. Még nem fejlődtek ki teljesen, ezért még nem látnak el semmilyen különleges funkciót a szervezetben.
A kutatás lefolytatásához a Merck and Company, a pembrolizumab vizsgálati gyógyszer gyártója biztosítja az alapokat.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A kutatók Simon-két színpadtervezést javasolnak ehhez a tanulmányhoz. A kutatók a pembrolizumabot az FDA által jóváhagyott 200 mg-os dózisban tesztelik (fej-nyaki rák esetén), intravénás infúzióban, 30 percen keresztül, 3 hetente. A Simon-két színpadtervezés első szakaszába kilenc, a második szakaszba 15 beteget vonnak be. Egy kezelési ciklus 3 hét, az alapvizsgálati időszak pedig 6 ciklus. A megállapított konszenzuskritériumok alapján végzett válaszértékelést 6 ciklus után értékelik annak megállapítására, hogy a vizsgálat továbbhalad-e a második szakaszba, valamint az elsődleges végpont meghatározása céljából. Ezen túlmenően legfeljebb tíz olyan akcelerált vagy blast fázisú betegségben (MPN-AP/BP) szenvedő beteg engedélyezett, akik refrakterek vagy intoleránsak a hagyományos terápiákra, például a decitabinra, és akiknél a vérképző őssejt-transzplantáció nem terápiás lehetőség (feltáró jellegű). kohorsz), hogy külön feltáró kohorszként vegyenek részt a vizsgálatban. Ezeket a betegeket az 1. vagy 2. stádiumban is be lehet vonni, és az elsődleges kohorszpopulációtól elkülönítve elemezzük őket.
A feltáró biomarkereket a vizsgálat kezdetén, a 3. és 7. ciklusban, valamint a terápia 1. évében a beiratkozott betegektől nyerik. Azok a betegek, akik 6 terápiaciklus után legalább klinikai javulást értek el, legfeljebb 2 évig folytathatják a pembrolizumab kezelést a betegség progressziójának, az elfogadhatatlan toxicitásnak és a beteg vagy az orvos döntésének megszületéséig.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
- Harvard Medical School Massachusetts General Hospital
-
-
New York
-
Bronx, New York, Egyesült Államok, 10467
- Montefiore Medical Center Division of Hematology, Department of Oncology
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz.
- A hozzájárulás aláírásának napján legalább 18 évesnek kell lenni.
- Az Egészségügyi Világszervezet szerint krónikus fázisú (CP) (definíció szerint perifériás vér és csontvelői blasztok), primer myelofibrosis (PMF) vagy posztesszenciális thrombocytemia (post-ET) vagy polycythemia vera (post-PV) mielofibrózisnak kell lennie. (WHO) kritériumai VAGY mieloproliferatív neoplazma diagnózisa akcelerált/blasztos fázisban (MPN-AP/BP), amely vagy perifériás vér, vagy csontvelő = 10% blasztokkal.
- Ha a diagnózis MF-CP, akkor Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) közepes 2-es/magas kockázatú betegségben kell szenvednie, és vagy intoleránsnak/rezisztensnek kell lennie a ruxolitinibre a kezelőorvos által meghatározottak szerint, vagy a kezelő vizsgáló meghatározása szerint nem alkalmas ruxolitinib-kezelésre. .
- Ha a diagnózis MPN-AP/BP, akkor progresszív/rezisztens betegségnek kell lennie a DNMT1 gátló terápiával (azacitidin, decitabin) végzett kezelést követően, a kezelő vizsgáló meghatározása szerint.
- Nem alkalmas, vagy nem hajlandó folytatni a vérképző őssejt-transzplantációt (HSCT)
- Az ECOG teljesítményskálán a teljesítmény állapota 0 vagy 1.
- Az 1. táblázatban meghatározott megfelelő szervműködést kell igazolni, a kezelés megkezdését követő 10 napon belül minden szűrőlaboratóriumot el kell végezni.
- A fogamzóképes női alanynak negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lennie a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
- A fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük 2 fogamzásgátlási módszer alkalmazására, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig (Referencia 5.7.2. szakasz). Fogamzóképes korú alanyok azok, akiket műtétileg nem sterilizáltak, vagy 1 évnél hosszabb ideig nem volt menstruációmentes.
- A férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 120 napig.
Kizárási kritériumok:
- Jelenleg tanulmányi terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a kezelés első adagját követő 4 héten belül.
- Van-e vagy van közvetlen családtagja (például házastárs, szülő/törvényes gyám, testvér vagy gyermek), aki a vizsgálat helyszíne vagy a szponzor személyzete közvetlenül részt vesz ebben a vizsgálatban, kivéve, ha a leendő IRB jóváhagyása (elnök vagy megbízott részéről) kivételt tesz lehetővé ez a kritérium egy adott tantárgyra.
- Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül.
- Aktív tbc-je (Bacillus Tuberculosis) ismert
- A pembrolizumabbal vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
- Korábban rákellenes monoklonális antitesttel (mAb) volt a vizsgálat 1. napját megelőző 4 héten belül, vagy aki nem gyógyult (azaz = 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a több mint 4 héttel korábban beadott szerek okozta nemkívánatos eseményekből.
Korábban kemoterápiában, célzott kismolekulájú terápiában vagy sugárkezelésben részesült a vizsgálat 1. napját megelőző 2 héten belül, vagy aki nem gyógyult (azaz = 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a korábban beadott szer miatti nemkívánatos eseményekből.
- Megjegyzés: A = 2. fokozatú neuropátiában szenvedő alanyok kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra.
- Megjegyzés: Ha az alany jelentős műtéten esett át, a kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.
- Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma vagy a potenciálisan gyógyító terápián átesett laphámrák, illetve az in situ méhnyakrák.
- Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
- Ismert anamnézisében aktív, nem fertőző tüdőgyulladás, vagy annak bármilyen bizonyítéka.
- Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
- Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
- Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
- Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.
- Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel kezelték. "Anti-CD137 vagy anti-citotoxikus T-limfocitákkal asszociált antigén-4 (CTLA-4) antitest (beleértve az ipilimumabot vagy bármely más antitestet vagy gyógyszert, amely kifejezetten a T-sejt-kostimulációt vagy az ellenőrzőpont-útvonalakat célozza meg)
- Ismert a humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) története.
- Ismert aktív Hepatitis B-je (például HBsAg-reaktív) vagy Hepatitis C-je (például HCV RNS [minőségi] kimutatható).
- Élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül. Megjegyzés: Az injekciós beadásra szánt szezonális influenza vakcinák általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist®) élő attenuált vakcinák, és nem engedélyezettek.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Pembolizumab
|
200 mg pembolizumab intravénás infúzióban 30 percen keresztül, 3 hetente adva
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Európai Leukémia Hálózat – Nemzetközi Munkacsoport (ELN-IWG) kritériumai
Időkeret: 18 hét
|
Azon kezelt MF-CP betegek aránya (elsődleges kohorsz), akik legalább klinikai javulást értek el (CI, PR, CR) a kombinált European Leukemia Net -International Working Group (ELN-IWG) kritériumai szerint 6 pembrolizumab-kezelési ciklus után. Teljes remisszió - CR: Csontvelő: Életkorhoz igazított normocelluláris; <5% robbantás; ≤1. fokozatú MF és perifériás vér: hemoglobin ≥100 g/l és <UNL; neutrofilszám ≥ 1 × 109/L és <UNL; Thrombocytaszám ≥100 × 109/L és <UNL; <2% éretlen mieloid sejtek és Klinikai: A betegség tüneteinek feloldása; a lép és a máj nem tapintható; nincs bizonyíték az EMH részleges remissziójára (PR): Hemoglobin ≥100 g/l és <UNL; neutrofilszám ≥1 × 109/L és <UNL; thrombocytaszám ≥100 × 109/L és <UNL; <2% éretlen mieloid sejtek és Klinikai: A betegség tüneteinek feloldása; a lép és a máj nem tapintható; nincs bizonyíték az EMH-ra vagy a csontvelőre: életkorhoz igazított normocellularitás; <5% robbantás; ≤1. fokozatú MF és hemoglobin ≥85, de <100 g/l és <UNL; neutrofilszám ≥1 × 109/L és <UNL; plat |
18 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az akut myeloid leukémia válaszkritériumai
Időkeret: 18 hét
|
Azon kezelt MPN-AP/BP betegek aránya (exploratív kohorsz), akik legalább a leukémiás blasztok (CR, Cri) teljes morfológiai remisszióját érik el az Acute Myeloid Leukemia Response Criteria szerint a pembrolizumab terápia 6 ciklusán belül. Az akut myeloid leukémia válasz értékelési kritériumai: Teljes válasz (CR) – Az alanynak mentesnek kell lennie a leukémiával kapcsolatos összes tünettől, és abszolút neutrofilszáma nagyobb, mint 1 x 109/l, nem szükséges vörösvérsejt-transzfúzió, a vérlemezkeszám 100x109/l-nél nagyobb, és normál csontvelői differenciál (<5% blasztok) normo- vagy hipercelluláris csontvelőben Teljes remisszió tökéletlen hematológiai felépüléssel (Cri) - A CR szerint, de nem teljes a sejtszám helyreállítása Részleges válasz - CR 6-25% abnormális sejtekkel a csontvelőben vagy 50% a csontvelői blastok csökkenése |
18 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Gabriela Hobbs, MD, Harvard Medical School Massachussets General Hospital
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák webhelyenként
- Csontvelő-betegségek
- Hematológiai betegségek
- Hemorrhagiás rendellenességek
- Véralvadási zavarok
- Vérlemezke-rendellenességek
- Csontvelő neoplazmák
- Hematológiai neoplazmák
- Neoplazmák
- Primer myelofibrosis
- Trombocitózis
- Trombocitémia, esszenciális
- Mieloproliferatív rendellenességek
- Policitémia Vera
- Policitémia
- Antineoplasztikus szerek
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Pembrolizumab
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- GCO 16-2350
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .