- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03065400
Inhibice PD-1 u pokročilých myeloproliferativních novotvarů
Účelem této studie je otestovat účinnost léku zvaného pembrolizumab u pacientů s myeloproliferativním novotvarem (MPN); chronická fáze (MF-CP), akcelerovaná fáze (MPN-AP) nebo blastická fáze (MF-BP). Myelofibróza novotvar (MPN) je skupina onemocnění kostní dřeně, při které dochází k nadměrné produkci buněk.
Pembrolizumab také známý jako Keytruda je lék, který byl nedávno schválen ve Spojených státech Food and Drug Administration (FDA) pro léčbu pacientů s neresekovatelným nebo metastatickým melanomem a progresí onemocnění. Pembrolizumab je experimentální v léčbě MPN. Výzkumníci chtějí zjistit, jaké účinky, dobré a/nebo špatné to má na účastníky a nemoc.
Účastníci se kvalifikují k účasti na této výzkumné studii, pokud jim byla diagnostikována krevní porucha MPN zvaná myelofibróza (MF). Akcelerovaná (10-19 % blastů v krvi nebo kostní dřeni) a blastická fáze (> 20 % blastů v krvi nebo kostní dřeni) MPN byla obtížně léčitelná nemoc. Termín "blasty" označuje nezralé buňky nacházející se v kostní dřeni. Nejsou plně vyvinuté, a proto v těle ještě neplní žádnou konkrétní funkci.
Finanční prostředky na provedení tohoto výzkumu poskytuje společnost Merck and Company, výrobce studijního léku pembrolizumab.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Vědci navrhují pro tuto studii dvoustupňový design Simona. Výzkumníci budou testovat pembrolizumab v dávce schválené FDA (u rakoviny hlavy a krku) 200 mg podávané intravenózní infuzí po dobu 30 minut podávanou každé 3 týdny. Devět pacientů bude zařazeno do první etapy Simon-dvě etapy a 15 do druhé etapy. Léčebný cyklus je 3 týdny a hlavní období studie je 6 cyklů. Hodnocení odpovědi podle stanovených konsenzuálních kritérií bude použito k posouzení odpovědi po 6 cyklech, aby se určilo, zda studie postoupí do druhé fáze, a za účelem stanovení primárního koncového bodu. Kromě toho bude povoleno maximálně deset pacientů s onemocněním akcelerované nebo blastické fáze (MPN-AP/BP), kteří jsou refrakterní nebo netolerující konvenční terapie, jako je decitabin, au nichž transplantace krvetvorných buněk není terapeutickou možností (průzkumná kohorta), zapsat se do studie jako samostatná výzkumná kohorta. Tito pacienti mohou být zařazeni během fáze 1 nebo 2 a budou analyzováni odděleně od populace primární kohorty.
Průzkumné biomarkery budou získány od zařazených pacientů na začátku, cyklu 3 a cyklu 7 a po 1 roce léčby. Pacienti, kteří dosáhnou alespoň klinického zlepšení po 6 cyklech terapie, mohou pokračovat v léčbě pembrolizumabem, dokud se neprokáže progrese onemocnění, nepřijatelná toxicita a rozhodnutí pacienta nebo lékaře po dobu maximálně 2 let.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Harvard Medical School Massachusetts General Hospital
-
-
New York
-
Bronx, New York, Spojené státy, 10467
- Montefiore Medical Center Division of Hematology, Department of Oncology
-
New York, New York, Spojené státy, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem.
- Být ve věku ≥ 18 let v den podpisu souhlasu.
- Světová zdravotnická organizace musí mít diagnózu chronické fáze (CP) (definované jako periferní krev a kostní dřeň <10 % blastů), primární myelofibrózu (PMF) nebo postesenciální trombocytémii (post-ET) nebo polycythemia vera (post-PV) myelofibrózu (WHO) kritéria NEBO diagnóza myeloproliferativního novotvaru v akcelerované/blastové fázi (MPN-AP/BP) definovaná buď jako periferní krev nebo kostní dřeň s =10 % blastů.
- Pokud je diagnóza MF-CP, musí mít onemocnění se středním-2/vysokým rizikem dynamického mezinárodního prognostického skórovacího systému (DIPSS) a musí být buď netolerantní/rezistentní vůči ruxolitinibu, jak určil ošetřující zkoušející, nebo podle ošetřujícího zkoušejícího není způsobilé pro léčbu ruxolitinibem. .
- Pokud je diagnóza MPN-AP/BP, musí mít progresivní/rezistentní onemocnění po léčbě inhibitorem DNMT1 (azacytidin, decitabin), jak stanoví ošetřující zkoušející.
- Buď není způsobilý nebo nechce přistoupit k transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT)
- Mít stav výkonu 0 nebo 1 na stupnici výkonu ECOG.
- Prokázat adekvátní orgánovou funkci, jak je definována v tabulce 1, všechny screeningové laboratoře by měly být provedeny do 10 dnů od zahájení léčby.
- Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenství v moči nebo séru do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
- Subjekty ve fertilním věku by měly být ochotny používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní, nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studijní medikace (Referenční část 5.7.2). Subjekty ve fertilním věku jsou osoby, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok.
- Muži by měli souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie.
Kritéria vyloučení:
- V současné době se účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie s hodnoceným agens a podstoupil studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby.
- Je nebo má nejbližšího rodinného příslušníka (např. manžela/manželku, rodiče/zákonného zástupce, sourozence nebo dítě), který je pracovníkem výzkumného pracoviště nebo sponzorem přímo zapojeným do této studie, pokud nebude udělen potenciální souhlas IRB (předsedou nebo pověřenou osobou) umožňující výjimku z toto kritérium pro konkrétní předmět.
- Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby.
- Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus Tuberculosis)
- Hypersenzitivita na pembrolizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
- Měl předchozí protirakovinnou monoklonální protilátku (mAb) během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. = 1. stupeň nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených činidly podanými před více než 4 týdny.
Prodělal předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během 2 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. = 1. stupeň nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou.
- Poznámka: Subjekty s neuropatií = 2. stupně jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat do studie.
- Poznámka: Pokud subjekt podstoupil velký chirurgický zákrok, musí se před zahájením léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.
- Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimkou je bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku.
- Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
- Má známou anamnézu nebo jakýkoli důkaz aktivní, neinfekční pneumonitidy.
- Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
- má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
- Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
- Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo zplodení dětí během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii.
- Podstoupil předchozí léčbu přípravkem anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2. „Anti-CD137 nebo anti-cytotoxická T-lymfocyty asociovaná antigen-4 (CTLA-4) protilátka (včetně ipilimumabu nebo jakékoli jiné protilátky nebo léku specificky zacíleného na kostimulaci T-buněk nebo dráhy kontrolních bodů)
- Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
- Má známou aktivní hepatitidu B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]).
- Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie. Poznámka: Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Pembolizumab
|
200 mg pembolizumabu podávaného intravenózní infuzí po dobu 30 minut každé 3 týdny
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
European Leukemia Net – Kritéria mezinárodní pracovní skupiny (ELN-IWG).
Časové okno: 18 týdnů
|
Podíl léčených pacientů s MF-CP (primární kohorta), kteří dosáhli alespoň klinického zlepšení (CI, PR, CR) podle kombinovaných kritérií European Leukemia Net – International Working Group (ELN-IWG) po 6 cyklech léčby pembrolizumabem. Kompletní remise - CR: Kostní dřeň: Věkem přizpůsobená normocelularita; <5 % výbuchů; ≤ 1. stupeň MF a periferní krev: Hemoglobin ≥100 g/l a <UNL; počet neutrofilů ≥ 1 × 109/la <UNL; počet krevních destiček ≥100 × 109/la <UNL; <2 % nezralých myeloidních buněk a Klinické: Odstranění symptomů onemocnění; slezina a játra nejsou hmatatelné; žádný důkaz EMH parciální remise (PR): Hemoglobin ≥100 g/l a <UNL; počet neutrofilů ≥1 x 109/la <UNL; počet krevních destiček ≥100 x 109/l a <UNL; <2 % nezralých myeloidních buněk a Klinické: Odstranění symptomů onemocnění; slezina a játra nejsou hmatatelné; žádný důkaz EMH nebo kostní dřeně: věkem upravená normocelulárnost; <5 % výbuchů; ≤ MF 1. stupně a hemoglobin ≥85, ale <100 g/l a <UNL; počet neutrofilů ≥1 x 109/la <UNL; plat |
18 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Kritéria odezvy akutní myeloidní leukémie
Časové okno: 18 týdnů
|
Podíl léčených pacientů s MPN-AP/BP (explorativní kohorta), kteří dosáhli alespoň kompletní morfologické remise leukemických blastů (CR, Cri) podle kritérií odpovědi na akutní myeloidní leukémii během 6 cyklů léčby pembrolizumabem. Kritéria hodnocení reakce na akutní myeloidní leukémii: Kompletní odpověď (CR) – Subjekt musí být bez všech příznaků souvisejících s leukémií a musí mít absolutní počet neutrofilů vyšší než 1 x 109/l, není potřeba transfuze červených krvinek, počet krevních destiček musí být vyšší než 100 x 109/l a normální dřeňový diferenciál (<5% blastů) v normo- nebo hypercelulární dřeni Kompletní remise s neúplným hematologickým zotavením (Cri) - Podle CR, ale neúplné obnovení počtu Částečná odpověď - CR s 6-25% abnormálních buněk ve dřeni nebo 50% pokles blastů kostní dřeně |
18 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Gabriela Hobbs, MD, Harvard Medical School Massachussets General Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle místa
- Nemoci kostní dřeně
- Hematologická onemocnění
- Hemoragické poruchy
- Poruchy srážení krve
- Poruchy krevních destiček
- Novotvary kostní dřeně
- Hematologické novotvary
- Novotvary
- Primární myelofibróza
- Trombocytóza
- Trombocytémie, esenciální
- Myeloproliferativní poruchy
- Polycythemia Vera
- Polycytémie
- Antineoplastická činidla
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Pembrolizumab
Další identifikační čísla studie
- GCO 16-2350
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Primární myelofibróza
-
Suzhou Zelgen Biopharmaceuticals Co.,LtdDokončenoPrimární myelofibróza (PMF) | Post-polycythemia Vera Myelofibrosis (Post-PV MF) | Post-esenciální trombocytémie Myelofibróza (Post-ET MF)Čína
-
Imago BioSciences, Inc., a subsidiary of Merck...DokončenoMyelofibróza | Primární myelofibróza (PMF) | Post-polycythemia Vera Myelofibrosis (PPV-MF) | Postesenciální trombocytémie myelofibróza (PET-MF)Německo, Spojené státy, Austrálie, Itálie, Spojené království
-
GlaxoSmithKlineAktivní, ne náborNovotvary | Primární myelofibróza (PMF) | Post-polycythemia Vera Myelofibrosis (Post-PV MF) | Post-esenciální trombocytémie myelofibróza (Post-ET MF)Spojené státy, Maďarsko, Izrael, Španělsko, Tchaj-wan, Francie, Austrálie, Německo, Belgie, Kanada, Singapur, Korejská republika, Spojené království, Dánsko, Rakousko, Rumunsko, Itálie, Bulharsko, Polsko, Holandsko
Klinické studie na Pembrolizumab
-
Incyte CorporationMerck Sharp & Dohme LLCDokončenoMelanomSpojené státy, Francie, Itálie, Spojené království, Španělsko, Belgie, Izrael, Mexiko, Japonsko, Kanada, Holandsko, Švédsko, Korejská republika, Austrálie, Ruská Federace, Chile, Německo, Polsko, Irsko, Nový Zéland, Dánsko, Švýcarsko, Jižní Afrika
-
Prof. Dr. Matthias PreusserNeznámýPrimární lymfom centrálního nervového systémuRakousko
-
Sichuan UniversityGeneplus-Beijing Co. Ltd.NáborNemalobuněčný karcinom plicČína
-
Chinese University of Hong KongDokončenoAkrální lentiginózní melanomHongkong
-
Yonsei UniversityZatím nenabírámeSlizniční melanom | Akrální melanomKorejská republika
-
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam...Merck Sharp & Dohme LLC; PTC TherapeuticsNáborKolorektální karcinom | Rakovina endometriaHolandsko
-
Michael BoyiadzisMerck Sharp & Dohme LLCDokončenoAkutní myeloidní leukémieSpojené státy
-
The University of Hong KongMerck Sharp & Dohme LLCNeznámýT-buněčný lymfom | NK-buněčný lymfomHongkong
-
Abramson Cancer Center of the University of PennsylvaniaDokončenoMaligní melanomSpojené státy