Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

PD-1:n esto edenneissä myeloproliferatiivisissa kasvaimissa

torstai 27. toukokuuta 2021 päivittänyt: John Mascarenhas

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on testata pembrolitsumabi-nimisen lääkkeen tehokkuutta potilailla, joilla on myeloproliferatiivinen kasvain (MPN). krooninen vaihe (MF-CP), kiihtynyt vaihe (MPN-AP) tai blastivaihe (MF-BP). Myelofibroosikasvain (MPN) on ryhmä luuytimen sairauksia, joissa muodostuu liikaa soluja.

Pembrolitsumabi, joka tunnetaan myös nimellä Keytruda, on lääke, joka on äskettäin hyväksytty Yhdysvalloissa Food and Drug Administrationin (FDA) toimesta sellaisten potilaiden hoitoon, joilla on ei-leikkauskelvoton tai metastaattinen melanooma ja sairauden eteneminen. Pembrolitsumabi on kokeellinen MPN:n hoidossa. Tutkijat haluavat selvittää, mitä hyviä ja/tai huonoja vaikutuksia sillä on osallistujiin ja sairauteen.

Osallistujat voivat osallistua tähän tutkimustutkimukseen, jos heillä on diagnosoitu MPN-verihäiriö, nimeltään myelofibroosi (MF). Kiihtynyt (10–19 % blasteja veressä tai luuytimessä) ja blastivaihe (> 20 % blasteja veressä tai luuytimessä) MPN on ollut vaikeasti hoidettava sairaus. Termi "blastit" viittaa epäkypsiin soluihin, joita löytyy luuytimestä. Ne eivät ole täysin kehittyneet, eivätkä ne siksi vielä suorita mitään erityistä tehtävää kehossa.

Tutkimuslääkkeen pembrolitsumabin valmistaja Merck and Company tarjoaa varat tämän tutkimuksen suorittamiseen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkijat ehdottavat Simon-kaksilavasuunnittelua tähän tutkimukseen. Tutkijat testaavat pembrolitsumabia FDA:n hyväksymällä annoksella (pään ja kaulan syövässä) 200 mg:n annoksella, joka annetaan suonensisäisenä infuusiona 30 minuutin aikana kolmen viikon välein. Simon-kaksilavasuunnittelun ensimmäiseen vaiheeseen otetaan yhdeksän potilasta ja toiseen vaiheeseen 15 potilasta. Hoitosykli on 3 viikkoa ja ydintutkimusjakso 6 sykliä. Vakiintuneiden konsensuskriteerien mukaista vastearviointia käytetään vasteen arvioimiseen kuuden syklin jälkeen sen määrittämiseksi, eteneekö tutkimus toiseen vaiheeseen ja ensisijaisen päätetapahtuman määrittämiseksi. Lisäksi sallitaan enintään kymmenen potilasta, joilla on kiihtyvässä tai blastivaiheessa oleva sairaus (MPN-AP/BP), jotka eivät ole resistenttejä tai eivät siedä tavanomaisia ​​hoitomuotoja, kuten desitabiinia, ja joille hematopoieettisten kantasolujen siirto ei ole terapeuttinen vaihtoehto (kartoitus). kohortti), ilmoittautua tutkimukseen erillisenä tutkivana kohortina. Nämä potilaat voidaan ottaa mukaan vaiheen 1 tai 2 aikana, ja heidät analysoidaan erillään ensisijaisesta kohorttipopulaatiosta.

Tutkimusbiomarkkereita hankitaan mukaan otetuilta potilailta lähtötilanteessa, jaksoissa 3 ja 7 sekä 1 vuoden hoidon jälkeen. Potilaat, joilla saavutetaan vähintään kliininen paraneminen kuuden hoitojakson jälkeen, voivat jatkaa pembrolitsumabin käyttöä, kunnes havaitaan merkkejä taudin etenemisestä, ei-hyväksyttävistä toksisuudesta ja potilaan tai lääkärin päätöksestä enintään 2 vuoden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

10

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Harvard Medical School Massachusetts General Hospital
    • New York
      • Bronx, New York, Yhdysvallat, 10467
        • Montefiore Medical Center Division of Hematology, Department of Oncology
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus oikeudenkäyntiä varten.
  • Ole ≥ 18-vuotias suostumuksen allekirjoituspäivänä.
  • Maailman terveysjärjestöllä on oltava kroonisen vaiheen (CP) diagnoosi (määritelty perifeerisen veren ja luuytimen blasteiksi alle 10 %), primaarinen myelofibroosi (PMF) tai postessentiaalinen trombosytemia (post-ET) tai polycythemia vera (post-PV) myelofibroosi. (WHO) kriteerit TAI diagnoosi myeloproliferatiivisesta kasvaimesta kiihtyvässä/blastivaiheessa (MPN-AP/BP), joka määritellään joko perifeeriseksi vereksi tai luuytimeksi, jossa on =10 % blasteja.
  • Jos diagnoosi on MF-CP, hänellä on oltava DIPSS (Dynamic International Prognostic Scoring System) keskitaso-2/korkean riskin sairaus ja hän on joko intoleranssi/resistentti ruksolitinibille, kuten hoitava tutkija on määrittänyt, tai ruksolitinibihoitoon kelpaamaton hoitavan tutkijan määrityksen mukaan. .
  • Jos diagnoosi on MPN-AP/BP, sinulla on oltava etenevä/resistentti sairaus DNMT1-estäjähoidon (atsasytidiini, desitabiini) jälkeen, kuten hoitava tutkija on määrittänyt.
  • Joko ei kelpaa tai ei halua jatkaa hematopoieettisten kantasolujen siirtoa (HSCT)
  • Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 ECOG-suorituskykyasteikolla.
  • Osoita riittävä elimen toiminta taulukon 1 mukaisesti. Kaikki seulontalaboratoriot tulee suorittaa 10 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta.
  • Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaus 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
  • Hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen (viite kohta 5.7.2). Hedelmällisessä iässä olevia ovat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden.
  • Miespuolisten koehenkilöiden tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

  • Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta.
  • Onko tai hänellä on lähisukulainen (esim. puoliso, vanhempi/laillinen huoltaja, sisarus tai lapsi), joka on tutkimuspaikan tai sponsorihenkilöstö, joka on suoraan mukana tässä tutkimuksessa, ellei mahdollinen IRB-hyväksyntä (puheenjohtajan tai edustajan toimesta) salli poikkeuksen tämä kriteeri tietylle aiheelle.
  • Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta.
  • Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis)
  • Yliherkkyys pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle.
  • Hänellä on ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 4 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai hän ei ole toipunut (eli = aste 1 tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.

  • Hän on saanut aikaisempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli = aste 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetun aineen aiheuttamista haittatapahtumista.

    1. Huomautus: Koehenkilöt, joilla on = asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat olla kelvollisia tutkimukseen.
    2. Huomautus: Jos tutkittavalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.
  • Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä.
  • Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
  • Hänellä on tunnettu historia tai näyttöä aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta.
  • Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
  • hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
  • Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
  • Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
  • Hän on saanut aiemmin hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella. "Anti-CD137 tai anti-sytotoksinen T-lymfosyyttiin liittyvä antigeeni-4 (CTLA-4) -vasta-aine (mukaan lukien ipilimumabi tai mikä tahansa muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin)
  • Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).
  • Hänellä on tunnettu aktiivinen B-hepatiitti (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. HCV-RNA [laadullinen] havaitaan).
  • Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta. Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja. intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Pembolitsumabi
Lääke: Pembrolitsumabi
200 mg pembolitsumabia suonensisäisenä infuusiona 30 minuutin aikana kolmen viikon välein
Muut nimet:
  • Keytruda

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
European Leukemia Net -International Working Group (ELN-IWG) -kriteerit
Aikaikkuna: 18 viikkoa

Niiden hoidettujen MF-CP-potilaiden osuus (ensisijainen kohortti), jotka saavuttavat vähintään kliinisen paranemisen (CI, PR, CR) Euroopan leukemiaverkon kansainvälisen työryhmän (ELN-IWG) yhdistetyillä kriteereillä kuuden pembrolitsumabihoitojakson jälkeen.

Täydellinen remissio - CR: Luuydin: Ikäsäädetty normosellulaarisuus; <5 % räjäytykset; ≤ asteen 1 MF ja perifeerinen veri: Hemoglobiini ≥100 g/l ja <UNL; neutrofiilien määrä ≥ 1 × 109/l ja <UNL; Verihiutaleiden määrä ≥100 × 109/l ja <UNL; <2 % epäkypsiä myeloidisoluja ja kliininen: Taudin oireiden ratkaiseminen; perna ja maksa eivät kosketa; ei näyttöä EMH:n osittaisesta remissiosta (PR): Hemoglobiini ≥100 g/l ja <UNL; neutrofiilien määrä ≥1 × 109/l ja <UNL; verihiutaleiden määrä ≥100 × 109/l ja <UNL; <2 % epäkypsiä myeloidisoluja ja kliininen: Taudin oireiden ratkaiseminen; perna ja maksa eivät kosketa; ei todisteita EMH:sta tai luuytimestä: Ikäsovitettu normosellulaarisuus; <5 % räjäytykset; ≤ asteen 1 MF ja hemoglobiini ≥85 mutta <100 g/l ja <UNL; neutrofiilien määrä ≥1 × 109/l ja <UNL; plat
18 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Akuutin myelooisen leukemian vastekriteerit
Aikaikkuna: 18 viikkoa

Niiden hoidettujen MPN-AP/BP-potilaiden osuus (tutkimuksellinen kohortti), jotka saavuttavat vähintään täydellisen leukeemisten blastien (CR, Cri) morfologisen remission akuutin myelooisen leukemian vastekriteerien perusteella kuuden pembrolitsumabihoidon syklin aikana.

Akuutin myelooisen leukemian vasteen arviointikriteerit:

Täydellinen vaste (CR) – Potilaalla ei saa olla leukemiaan liittyviä oireita ja hänen absoluuttisen neutrofiilimäärän on oltava yli 1 x 109/l, punasolujen siirtoa ei tarvita, verihiutaleiden määrä on yli 100 x 109/l ja normaali luuydindifferentiaali (<5 % blasteja) normo- tai hypersellulaarisessa ytimessä Täydellinen remissio epätäydellisen hematologisen palautumisen kanssa (Cri) - Kuten CR:ssä, mutta epätäydellinen lukumäärän palautuminen Osittainen vaste - CR, jossa 6-25 % epänormaaleja soluja luuytimessä tai 50 % luuydinblastien väheneminen
18 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

John Mascarenhas

Yhteistyökumppanit

Massachusetts General Hospital
Montefiore Medical Center

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Gabriela Hobbs, MD, Harvard Medical School Massachussets General Hospital

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 14. kesäkuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 28. toukokuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 28. toukokuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 22. helmikuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 22. helmikuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 27. helmikuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 21. kesäkuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 27. toukokuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. toukokuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • GCO 16-2350

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Primaarinen myelofibroosi

Kliiniset tutkimukset Pembrolitsumabi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Switzerland

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa