早产儿肠道微生物组及其对新生儿免疫、大脑发育和白质损伤的影响 (PreMiBraIn)

新生儿重症监护的最新进展极大地提高了极早产儿的存活率，但患有严重发病率和终生神经发育障碍的幸存者数量仍然很高。 围产期白质损伤是早产儿脑损伤的主要形式，常常导致不良的神经发育结果。 宫内和新生儿感染和炎症已被确定为新生儿脑损伤的主要危险因素。 早产儿脆弱的肠道微生物群似乎在健康和疾病中发挥着重要作用，因为微生物群的扭曲发生在败血症和坏死性小肠结肠炎之前。 此外，动物模型中肠道微生物组与神经和精神疾病的密切联系表明，微生物组可能影响早产儿的大脑成熟和发育。 最近的研究强调了调节性 T 细胞和 γδ T 细胞在脑损伤中的重要性，脑损伤可能直接受到肠道微生物组的影响。 因此，发育不全或扭曲的肠道微生物组可能会影响宿主的免疫反应，并且可能是极早产儿神经发育障碍的危险因素，这些婴儿早产后已经受到不生理的早期宫外环境的挑战，影响肠道微生物组和免疫系统的成熟。系统以及神经生理学的成熟都是如此。

因此，PreMiBraIn研究的首要目标是阐明肠道-免疫-大脑轴在新生儿脑损伤中的作用及其对极早产儿长期神经发育结果的影响。 该研究队列将由总共 60 名胎龄 < 28 周、出生体重 < 1000 克的极早产儿组成。 研究人员试图表征肠道微生物组成熟的精心策划的动态，以及随后对先天和适应性免疫机制成熟以及神经生理学成熟和神经发育结果的影响。 此外，研究人员还将评估微生物组作为新生儿脑损伤预后指标以及极早产儿短期和长期神经发育结果的价值。

这一目标将通过使用肠道微生物组 16s rRNA 基因测序、使用流式细胞术对 T 细胞生物学进行整体分析、全转录组分析和蛋白质组学以及神经生理学测量（振幅积分脑电图、近红外光谱、视觉诱发电位）和极早产儿的颅脑 MRI。 将使用贝利婴儿发育量表（第三版）在一岁和两岁时的校正年龄以及五岁时的考夫曼儿童评估标准来研究短期和长期神经系统结果。 研究人员希望找到可预测后期神经发育障碍的微生物组特征，然后将其用于早期筛查和干预，并可能提出个性化的治疗选择。 针对极早产儿肠道-免疫-大脑轴的精准医疗的前景有机会改善这些高危患者的总体预后。