Le microbiome intestinal prématuré et son influence sur l'immunité néonatale, le développement cérébral et les lésions de la substance blanche (PreMiBraIn)

Les progrès récents en matière de soins intensifs néonatals ont considérablement augmenté le taux de survie des nourrissons extrêmement prématurés, mais le nombre de survivants présentant une morbidité grave et des troubles du développement neurologique à vie reste élevé. Les lésions périnatales de la substance blanche sont la forme prédominante de lésions cérébrales chez les prématurés, entraînant souvent des conséquences neurodéveloppementales défavorables. Les infections et inflammations intra-utérines et néonatales ont été identifiées comme des facteurs de risque majeurs de lésions cérébrales néonatales. Le microbiome intestinal fragile des prématurés semble jouer un rôle important dans la santé et la maladie, car des distorsions du microbiome se produisent avant la septicémie et l'entérocolite nécrosante. En outre, le lien étroit entre le microbiome intestinal et les maladies neurologiques et psychiatriques dans les modèles animaux suggère que le microbiome pourrait influencer la maturation et le développement du cerveau chez les nourrissons prématurés. Des études récentes ont souligné l’importance des lymphocytes T régulateurs ainsi que des lymphocytes T γδ dans les lésions cérébrales, qui peuvent être directement influencées par le microbiome intestinal. Il est donc probable qu'un microbiome intestinal sous-développé ou déformé affecte la réponse immunitaire de l'hôte et puisse constituer un facteur de risque de troubles du développement neurologique chez les nourrissons extrêmement prématurés qui sont déjà confrontés à un environnement extra-utérin précoce non physiologique après une naissance prématurée, ce qui affecte la maturation du microbiome intestinal et le système immunitaire. système ainsi que la maturation neurophysiologique.

Par conséquent, l’objectif primordial de l’étude PreMiBraIn est d’élucider le rôle de l’axe intestin-immuno-cerveau sur les lésions cérébrales néonatales et son impact sur les résultats neurodéveloppementaux à long terme des nourrissons extrêmement prématurés. La cohorte d'étude sera composée d'un total de 60 nourrissons extrêmement prématurés avec un âge gestationnel < 28 semaines et un poids à la naissance < 1 000 grammes. Les enquêteurs cherchent à caractériser la dynamique orchestrée de la maturation du microbiome intestinal et l'impact ultérieur sur la maturation des mécanismes immunitaires innés et adaptatifs ainsi que sur la maturation neurophysiologique et les résultats neurodéveloppementaux. De plus, les enquêteurs évalueront la valeur du microbiome en tant qu'indicateur pronostique des lésions cérébrales néonatales ainsi que des résultats neurodéveloppementaux à court et à long terme des nourrissons extrêmement prématurés.

Cet objectif sera atteint grâce à des techniques de pointe utilisant le séquençage du gène de l'ARNr 16s du microbiome intestinal, l'analyse holistique de la biologie des lymphocytes T par cytométrie en flux, l'analyse du transcriptome entier et la protéomique ainsi que des mesures neurophysiologiques (EEG intégré en amplitude, spectroscopie proche infrarouge, potentiels évoqués visuels) et IRM crânienne des grands prématurés. Les résultats neurologiques à court et à long terme seront étudiés à l'aide des échelles de Bayley du développement du nourrisson, troisième édition à un et deux ans d'âge corrigé et de la batterie d'évaluation Kaufmann pour les enfants à cinq ans. Les enquêteurs s'attendent à trouver des signatures microbiologiques prédictives de troubles neurodéveloppementaux ultérieurs qui pourront ensuite être utilisées pour un dépistage et une intervention précoces et pourront suggérer des options thérapeutiques personnalisées. Les perspectives d’une médecine de précision ciblant l’axe intestin-immuno-cerveau chez les nourrissons extrêmement prématurés offrent la possibilité d’améliorer les résultats globaux de ces patients à haut risque.