O microbioma intestinal prematuro e a influência na imunidade neonatal, no desenvolvimento do cérebro e na lesão da substância branca (PreMiBraIn)

Os recentes avanços nos cuidados intensivos neonatais aumentaram dramaticamente a taxa de sobrevivência de bebés extremamente prematuros, mas o número de sobreviventes com morbilidade grave e comprometimento do desenvolvimento neurológico ao longo da vida permanece elevado. A lesão perinatal da substância branca é a forma predominante de lesão cerebral em bebês prematuros, muitas vezes levando a resultados adversos no desenvolvimento neurológico. Infecção e inflamação intrauterina e neonatal foram identificadas como principais fatores de risco de lesão cerebral neonatal. O frágil microbioma intestinal de bebês prematuros parece desempenhar um papel importante na saúde e na doença, pois ocorrem distorções do microbioma antes da sepse e da enterocolite necrosante. Além disso, a estreita ligação do microbioma intestinal com doenças neurológicas e psiquiátricas em modelos animais sugere que o microbioma pode influenciar a maturação e o desenvolvimento do cérebro em bebés prematuros. Estudos recentes sublinharam a importância das células T reguladoras, bem como das células T γδ na lesão cerebral, que pode ser diretamente influenciada pelo microbioma intestinal. Portanto, é provável que um microbioma intestinal subdesenvolvido ou distorcido afete a resposta imunológica do hospedeiro e possa ser um fator de risco para deficiências de desenvolvimento neurológico em bebês extremamente prematuros que já são desafiados pelo ambiente extrauterino precoce não fisiológico após o nascimento prematuro, que afeta a maturação do microbioma intestinal e imunológico. sistema, bem como a maturação neurofisiológica.

Portanto, o objetivo geral do estudo PreMiBraIn é elucidar o papel do eixo intestino-imuno-cérebro na lesão cerebral neonatal e seu impacto no resultado do desenvolvimento neurológico a longo prazo de bebês extremamente prematuros. A coorte do estudo será composta por um total de 60 bebês extremamente prematuros com idade gestacional <28 semanas e peso ao nascer <1000 gramas. Os investigadores procuram caracterizar a dinâmica orquestrada da maturação do microbioma intestinal e o subsequente impacto na maturação dos mecanismos imunológicos inatos e adaptativos, bem como na maturação neurofisiológica e no resultado do neurodesenvolvimento. Além disso, os investigadores avaliarão o valor do microbioma como um indicador prognóstico para lesão cerebral neonatal, bem como resultados de desenvolvimento neurológico de curto e longo prazo de bebês extremamente prematuros.

Este objetivo será alcançado por técnicas de última geração usando sequenciamento do gene 16s rRNA do microbioma intestinal, análise holística da biologia das células T usando citometria de fluxo, análise do transcriptoma completo e proteômica, bem como medições neurofisiológicas (EEG integrado em amplitude, espectroscopia no infravermelho próximo, potenciais evocados visuais) e ressonância magnética craniana de bebês extremamente prematuros. O resultado neurológico de curto e longo prazo será investigado usando Escalas Bayley de Desenvolvimento Infantil, Terceira Edição com um e dois anos de idade corrigida, e Bateria de Avaliação Kaufmann para Crianças aos cinco anos de idade. Os investigadores esperam encontrar assinaturas de microbioma que sejam preditivas para deficiências de desenvolvimento neurológico posteriores, que podem então ser usadas para triagem e intervenção precoce e podem sugerir opções terapêuticas personalizadas. As perspectivas da medicina de precisão visando o eixo intestino-imuno-cérebro em bebês extremamente prematuros oferecem a oportunidade de melhorar o resultado geral desses pacientes de alto risco.