El microbioma intestinal prematuro y la influencia en la inmunidad neonatal, el desarrollo cerebral y la lesión de la materia blanca (PreMiBraIn)

Los avances recientes en cuidados intensivos neonatales han aumentado drásticamente la tasa de supervivencia de bebés extremadamente prematuros, pero el número de supervivientes con morbilidad grave y deterioro del desarrollo neurológico de por vida sigue siendo alto. La lesión perinatal de la sustancia blanca es la forma predominante de lesión cerebral en los bebés prematuros y a menudo conduce a resultados adversos en el desarrollo neurológico. La infección y la inflamación intrauterina y neonatal se han identificado como principales factores de riesgo de lesión cerebral neonatal. El frágil microbioma intestinal de los bebés prematuros parece desempeñar un papel importante en la salud y la enfermedad, ya que se producen distorsiones del microbioma antes de la sepsis y la enterocolitis necrotizante. Además, el estrecho vínculo del microbioma intestinal con las enfermedades neurológicas y psiquiátricas en modelos animales sugiere que el microbioma puede influir en la maduración y el desarrollo del cerebro en bebés prematuros. Estudios recientes han subrayado la importancia de las células T reguladoras, así como de las células T γδ en la lesión cerebral, que pueden verse directamente influenciadas por el microbioma intestinal. Por lo tanto, es probable que un microbioma intestinal subdesarrollado o distorsionado afecte la respuesta inmune del huésped y pueda ser un factor de riesgo de discapacidades del desarrollo neurológico en bebés extremadamente prematuros que ya se enfrentan al entorno extrauterino temprano no fisiológico después del nacimiento prematuro, que afecta la maduración del microbioma intestinal y el sistema inmunológico. tanto el sistema como la maduración neurofisiológica.

Por lo tanto, el objetivo general del estudio PreMiBraIn es dilucidar el papel del eje intestino-inmune-cerebro en la lesión cerebral neonatal y su impacto en el resultado del desarrollo neurológico a largo plazo de bebés extremadamente prematuros. La cohorte del estudio estará formada por un total de 60 bebés extremadamente prematuros con una edad gestacional <28 semanas y un peso al nacer <1000 gramos. Los investigadores buscan caracterizar la dinámica orquestada de la maduración del microbioma intestinal y el impacto posterior en la maduración de los mecanismos inmunes innatos y adaptativos, así como la maduración neurofisiológica y el resultado del desarrollo neurológico. Además, los investigadores evaluarán el valor del microbioma como indicador de pronóstico de lesión cerebral neonatal, así como resultado del desarrollo neurológico a corto y largo plazo de bebés extremadamente prematuros.

Este objetivo se logrará mediante técnicas de última generación que utilizan la secuenciación del gen 16s rRNA del microbioma intestinal, el análisis holístico de la biología de las células T mediante citometría de flujo, el análisis del transcriptoma completo y la proteómica, así como mediciones neurofisiológicas (EEG de amplitud integrada, espectroscopia de infrarrojo cercano, potenciales evocados visuales) y resonancia magnética craneal de bebés extremadamente prematuros. Los resultados neurológicos a corto y largo plazo se investigarán utilizando las escalas de desarrollo infantil de Bayley, tercera edición al año y dos años de edad corregida, y la batería de evaluación de Kaufmann para niños a los cinco años de edad. Los investigadores esperan encontrar firmas de microbiomas que predigan discapacidades posteriores del desarrollo neurológico que luego puedan usarse para detección e intervención tempranas y puedan sugerir opciones terapéuticas personalizadas. Las perspectivas de una medicina de precisión dirigida al eje intestino-inmune-cerebro en bebés extremadamente prematuros ofrecen la oportunidad de mejorar el resultado general de estos pacientes de alto riesgo.