Předčasný střevní mikrobiom a vliv na novorozeneckou imunitu, vývoj mozku a poškození bílé hmoty (PreMiBraIn)

Nedávné pokroky v neonatální intenzivní péči dramaticky zvýšily míru přežití extrémně předčasně narozených dětí, ale počet přeživších s těžkou morbiditou a celoživotním neurovývojovým postižením zůstává vysoký. Perinatální poranění bílé hmoty je převládající formou poranění mozku u předčasně narozených dětí, což často vede k nepříznivému neurologickému vývoji. Intrauterinní a neonatální infekce a záněty byly identifikovány jako hlavní rizikové faktory novorozeneckého poškození mozku. Zdá se, že křehký střevní mikrobiom předčasně narozených dětí hraje důležitou roli ve zdraví a nemoci, protože k deformacím mikrobiomu dochází před sepsí a nekrotizující enterokolitidou. Kromě toho úzká vazba střevního mikrobiomu na neurologická a psychiatrická onemocnění na zvířecích modelech naznačuje, že mikrobiom může ovlivnit zrání a vývoj mozku u předčasně narozených dětí. Nedávné studie zdůraznily význam regulačních T buněk a také γδ T buněk při poranění mozku, které může být přímo ovlivněno střevním mikrobiomem. Je proto pravděpodobné, že nedostatečně vyvinutý nebo zdeformovaný střevní mikrobiom ovlivňuje imunitní odpověď hostitele a může být rizikovým faktorem pro poruchy nervového vývoje u extrémně předčasně narozených dětí, které jsou již vystaveny nefyziologickému časnému mimoděložnímu prostředí po předčasném porodu, které ovlivňuje dozrávání střevního mikrobiomu a imunitní systém. systém stejně jako neurofyziologické zrání.

Proto je zastřešujícím cílem studie PreMiBraIn objasnit roli osy střevo-imunita-mozek na neonatální poranění mozku a její dopad na dlouhodobý neurovývojový výsledek extrémně předčasně narozených dětí. Studijní kohorta bude tvořit celkem 60 extrémně předčasně narozených dětí s gestačním věkem < 28 týdnů a porodní hmotností < 1000 gramů. Výzkumníci se snaží charakterizovat řízenou dynamiku zrání střevního mikrobiomu a následný dopad na dozrávání vrozených a adaptivních imunitních mechanismů, stejně jako neurofyziologické zrání a neurovývojový výsledek. Kromě toho vyšetřovatelé posoudí hodnotu mikrobiomu jako prognostického indikátoru poškození mozku novorozenců a také krátkodobého a dlouhodobého neurovývojového výsledku extrémně předčasně narozených dětí.

Tohoto cíle bude dosaženo nejmodernějšími technikami využívajícími 16s rRNA sekvenování genu střevního mikrobiomu, holistickou analýzou biologie T buněk pomocí průtokové cytometrie, analýzou celého transkriptomu a proteomikou a také neurofyziologickými měřeními (amplitudově integrované EEG, blízká infračervená spektroskopie, vizuální evokované potenciály) a kraniální MRI extrémně předčasně narozených dětí. Krátkodobé a dlouhodobé neurologické výsledky budou zkoumány pomocí Bayleyových škál vývoje kojenců, třetí vydání v korigovaném věku jednoho a dvou let, a Kaufmann-Assessment Battery pro děti ve věku pěti let. Vyšetřovatelé očekávají, že najdou mikrobiomové podpisy, které jsou prediktivní pro pozdější neurovývojové postižení, které pak mohou být použity pro včasné vyšetření a intervenci a mohou navrhnout personalizované terapeutické možnosti. Vyhlídky precizní medicíny zaměřené na osu střevo-imunitní-mozek u extrémně předčasně narozených dětí nabízejí příležitost zlepšit celkový výsledek těchto vysoce rizikových pacientů.