A koraszülött bélmikrobióma és az újszülöttek immunitására, az agy fejlődésére és a fehérállomány sérülésére gyakorolt ​​​​hatás (PreMiBraIn)

Az újszülöttek intenzív ellátásában elért közelmúltbeli fejlemények drámaian megnövelték a rendkívül koraszülött csecsemők túlélési arányát, de továbbra is magas a súlyos morbiditású és az egész életen át tartó idegrendszeri fejlődési zavarokkal küzdő túlélők száma. A perinatális fehérállománysérülés a koraszülöttek agysérülésének domináns formája, amely gyakran káros idegrendszeri fejlődési kimenetelhez vezet. A méhen belüli és újszülöttkori fertőzést és gyulladást az újszülöttkori agysérülés fő kockázati tényezőiként azonosították. Úgy tűnik, hogy a koraszülöttek törékeny bélmikrobióma fontos szerepet játszik az egészségben és a betegségekben, mivel a mikrobiom torzulása a szepszis és a nekrotikus enterocolitis előtt fordul elő. Ezenkívül a bél mikrobióma szoros kapcsolata a neurológiai és pszichiátriai betegségekkel állatmodellekben arra utal, hogy a mikrobiom befolyásolhatja az agy érését és fejlődését koraszülötteknél. A legújabb tanulmányok hangsúlyozták a szabályozó T-sejtek, valamint a γδ T-sejtek fontosságát az agysérülésben, amelyet közvetlenül befolyásolhat a bél mikrobióma. Ezért valószínű, hogy az alulfejlett vagy torz bélmikrobióm befolyásolja a gazdaszervezet immunválaszát, és kockázati tényezője lehet az idegrendszeri fejlődési zavaroknak olyan rendkívül koraszülött csecsemőknél, akiket a koraszülés után már kihívott a nem fiziológiás korai méhen kívüli környezet, amely befolyásolja a bél mikrobióma érését és az immunrendszert. rendszer, valamint a neurofiziológiai érés egyaránt.

Ezért a PreMiBraIn tanulmány átfogó célja a bél-immun-agy tengely szerepének tisztázása az újszülöttkori agysérülésben, valamint a rendkívül koraszülött csecsemők idegrendszeri fejlődésének hosszú távú kimenetelére gyakorolt ​​hatásának tisztázása. A vizsgálati kohorsz összesen 60 rendkívül koraszülött csecsemőből áll, akiknek terhességi ideje < 28 hét, születési súlya < 1000 gramm. A kutatók arra törekszenek, hogy jellemezzék a bél mikrobióma érésének összehangolt dinamikáját, és az ezt követő hatását a veleszületett és adaptív immunmechanizmusok érésére, valamint a neurofiziológiai érésre és az idegrendszer fejlődési kimenetelére. Továbbá a kutatók értékelni fogják a mikrobiom értékét, mint az újszülöttkori agysérülés prognosztikai mutatóját, valamint a rendkívül koraszülött csecsemők rövid és hosszú távú idegfejlődési kimenetelét.

Ezt a célt a legmodernebb technikák segítségével érik el a bélmikrobióm 16s rRNS génszekvenálásával, a T-sejtbiológia holisztikus elemzésével áramlási citometriával, a teljes transzkriptom elemzésével és proteomikával, valamint neurofiziológiai mérésekkel (amplitúdóba integrált EEG, közeli infravörös spektroszkópia, vizuális kiváltott potenciálok) és rendkívül koraszülöttek koponya MRI-je. A rövid és hosszú távú neurológiai eredményeket a Bayley Scales of Infant Development, a harmadik kiadás egy és két éves korrigált korban, valamint a Kaufmann-Assessment Battery for Children 5 éves korban vizsgálja. A kutatók arra számítanak, hogy olyan mikrobiom aláírásokat találnak, amelyek előre jelezhetik a későbbi idegfejlődési fogyatékosságokat, amelyeket aztán felhasználhatnak a korai szűrésre és beavatkozásra, és személyre szabott terápiás lehetőségeket javasolhatnak. A rendkívül koraszülött csecsemőknél a bél-immun-agy tengelyt célzó precíziós orvoslás kilátásai lehetőséget adnak e magas kockázatú betegek általános kimenetelének javítására.