曲霉中的唑类抗性

烟曲霉 (A.) 中的唑类抗性已成为一个全球性的健康问题。 更重要的是，它与侵袭性曲霉菌病患者的高死亡率有关。

通常，耐药性的发展有两种途径，一种是长期接受唑类治疗的慢性肺曲霉菌病患者，另一种是在农业中使用唑类作为杀菌剂。

在临床菌株中描述的主要耐药机制包括 cyp51A 基因中的不同点突变，该基因编码负责通过去甲基化将羊毛甾醇转化为麦角甾醇的酶。 一些抗性分离株还在该基因的启动子区域包含串联重复，导致表达增加。 这些突变，包括 TR34/L98H 和 TR46/Y121F/T289A，已在环境中被鉴定出来，并已被证明会导致对农业中使用的唑类杀菌剂产生抗性。 最近还在患有侵袭性曲霉菌病的血液病患者中发现了这些突变，并且与 88% 的死亡率相关。

对曲霉菌培养物中唑类耐药频率的研究报告了第一个耐药分离株比临床和环境研究早 20 年。 从那时起，欧洲和其他地方的几个国家就报道了对唑类的微生物耐药性和与这种耐药性相关的临床失败。 英国和荷兰报告了耐唑类烟曲霉的增加。 在英国，2004 年至 2009 年间唑类耐药性在统计学上显着增加，2004 年至 2006 年的比率为 5% 至 7%，2009 年上升至 20%。 这些分离株主要是在接受长期唑类治疗以治疗慢性肺曲霉菌病的患者中收集的。 该观察结果提高了该患者群体对唑类耐药性的认识。 过去几年的监测研究和案例系列表明，全球范围内的烟曲霉都存在唑类耐药性，包括欧洲、中东、亚洲、非洲、澳大利亚以及最近的北美和南美。

此外，Aspergillus section Fumigati（例如 A. lentulus、A. udagawae）的一些隐匿种不能通过标准诊断方法与 A. fumigatus 可靠地区分，占所有 A. fumigatus sensu lato 临床分离株的 3-5% 和表现出一定程度的内在唑类抗性。 这些隐匿物种在其他曲霉属部分中的比例（例如 Flavi、Nigri、Terrei) 相对未开发。 此外，一些具有固有唑类耐药性的稀有曲霉菌种，如曲霉（Aspergillus calidoustus）（Usti 部分）正在成为接受唑类预防的患者的机会致病菌。 这些神秘或罕见的曲霉属。 由于标准微生物学方法缺乏辨别力，常被错误识别。 因此，它们的实际临床相关性是未知的。

在瑞士，缺乏烟曲霉对唑类耐药性的全面数据。 主要原因是大多数微生物实验室缺乏对烟曲霉分离株体外敏感性的常规检测。

瑞士真菌感染网络 (FUNGINOS) 提供了一个最佳平台，可以全面评估熏蒸曲霉和其他曲霉菌属中唑类耐药性的流行病学。 直到最近，FUNGINOS 才在 2004 年至 2013 年的十年间对所有瑞士大学诊所和 20 家大学附属医院的侵袭性念珠菌感染（念珠菌血症）进行了前瞻性监测。