MEDI9447 (Oleclumab) 在日本患者中的 I 期研究

目标：

主要目标：

为评估安全性和耐受性，请描述 MEDI9447 的任何剂量限制性毒性 (DLT)

次要目标：

确定 MEDI9447 的药代动力学 (PK) 特征 确定 MEDI9447 的免疫原性 评估 MEDI9447 在存档肿瘤活检标本中活性的候选生物标志物 描述 MEDI9447 的初步抗肿瘤活性

探索目标：

用 MEDI9447 治疗探索生物标志物状态的概况

整体设计：

这是一项 I 期开放标签研究，旨在评估 MEDI9447 在日本晚期实体恶性肿瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性。

本研究由 2 个队列组成。 队列（剂量水平 1）和队列 2（剂量水平 2）。

每个队列将招募至少 3 名或最多 6 名患有晚期实体恶性肿瘤的可评估日本患者。 受试者总数将取决于每个队列中的可用数据和安全审查委员会 (SRC) 的决定。

学习时段：

该研究预计将于 2018 年 10 月开始，并于 2019 年 7 月结束。

科目数量：

最多 12 名可评估患者将被纳入本研究。

疗程及疗程：

受试者将在 4 周周期的第 1 天和第 15 天接受 MEDI9447。 参与研究的受试者可以继续接受研究治疗，只要根据研究者的判断，他们继续表现出临床益处，除非受试者患有进行性疾病 (PD) 且临床恶化和/或没有进一步的益处从治疗中，经历不可接受的毒性，或应因任何其他原因停止。 在这种情况下，研究者需要与申办者协商，他们同意提前继续研究治疗。

统计方法：

本研究的主要目的是评估 MEDI9447 的安全性和耐受性。

所有安全数据将使用安全分析集（接受至少 1 剂 MEDI9447 的所有受试者）进行总结。 安全性和耐受性的评估将包括但不限于 AE、身体检查、实验室检查结果（包括临床化学、血液学和尿液分析）、生命体征（包括血压和脉搏）以及使用汇总统计的心电图。

对于次要和探索性疗效终点，所有分析都是描述性的，不会进行正式的统计测试。 将根据数据类型适当地汇总和绘制数据。

将为每个受试者和每个给药日列出 MEDI9447 的 PK 浓度数据，并将汇总统计数据制成表格。 免疫原性结果将按受试者列出，并将提供针对 MEDI9447 产生可检测抗药抗体 (ADA) 的受试者人数和百分比的摘要。 将列出确认存在 ADA 呈阳性的样本的免疫原性滴度。 对于确认存在 ADA 呈阳性的样本，可能会报告中和 ADA。

将为每个队列进行所有分析和报告。