Et fase I-studie af MEDI9447 (Oleclumab) i japanske patienter

Mål:

Primært mål:

For at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten, beskriv enhver dosisbegrænsende toksicitet (DLT) for MEDI9447

Sekundært mål:

For at bestemme farmakokinetiske (PK) karakteristika for MEDI9447 For at bestemme immunogeniciteten af ​​MEDI9447 For at evaluere kandidat biomarkør for MEDI9447 aktivitet i arkivtumorbiopsiprøver For at beskrive den foreløbige antitumoraktivitet af MEDI9447

Udforskende mål:

For at udforske profilen af ​​biomarkørstatus med MEDI9447-behandling

Overordnet design:

Dette er et fase I, åbent studie for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken og den foreløbige antitumoraktivitet af MEDI9447 hos japanske patienter med fremskredne solide maligniteter.

Denne undersøgelse består af 2 kohorter. Kohorte (dosisniveau 1) og kohorte 2 (dosisniveau 2).

Mindst 3 eller op til 6 evaluerbare japanske patienter med fremskredne solide maligniteter vil blive indskrevet i hver kohorte. Det samlede antal forsøgspersoner vil afhænge af de tilgængelige data i hver kohorte og SRC's beslutning.

Studieperiode:

Undersøgelsen forventes at starte i oktober 2018 og slutte i juli 2019.

Antal emner:

Maksimalt 12 evaluerbare patienter vil blive indskrevet i denne undersøgelse.

Behandlinger og behandlingsvarighed:

Forsøgspersonerne vil modtage MEDI9447 på dag 1 og dag 15 i en 4-ugers cyklus. Forsøgspersoner, der deltager i undersøgelsen, kan fortsætte med at modtage undersøgelsesbehandling(er), så længe de fortsætter med at vise kliniske fordele, som vurderet af investigator, medmindre forsøgspersonen har progressiv sygdom (PD) med enten klinisk forværring og/eller ingen yderligere fordel fra behandling, oplever uacceptabel toksicitet eller bør afbrydes af anden grund. I sådanne tilfælde skal efterforskeren rådføre sig med sponsoren, og de er enige om at fortsætte undersøgelsesbehandlingen på forhånd.

Statistiske metoder:

Det primære formål med denne undersøgelse er at vurdere sikkerheds- og tolerabilitetsprofilen for MEDI9447.

Alle sikkerhedsdata vil blive opsummeret ved hjælp af sikkerhedsanalysesættet (alle forsøgspersoner, der modtog mindst 1 dosis MEDI9447). Evalueringer af sikkerhed og tolerabilitet vil omfatte, men ikke være begrænset til, AE'er, fysiske undersøgelser, laboratoriefund (inklusive klinisk kemi, hæmatologi og urinanalyse), vitale tegn (inklusive blodtryk og puls) og elektrokardiogrammer ved hjælp af sammenfattende statistik.

For sekundære og eksplorative effektmål vil alle analyser være beskrivende, og der vil ikke blive udført nogen formel statistisk testning. Data vil blive opsummeret og plottet korrekt i henhold til datatype.

PK-koncentrationsdata for MEDI9447 vil blive opført for hvert individ og hver doseringsdag, og sammenfattende statistik vil blive opstillet i tabelform. Immunogenicitetsresultater vil blive listet efter forsøgsperson, og der vil blive givet oversigter over antallet og procentdelen af ​​forsøgspersoner, der udvikler påviselige antidrug-antistoffer (ADA'er) mod MEDI9447. Immunogenicitetstiteren vil blive opført for prøver, der er bekræftet positive for tilstedeværelsen af ​​ADA'er. Neutraliserende ADA'er kan rapporteres for prøver, der er bekræftet positive for tilstedeværelsen af ​​ADA'er.

Alle analyser og rapportering vil blive udført for hver kohorte.