Badanie fazy I MEDI9447 (Oleclumab) u pacjentów z Japonii

Cele:

Podstawowy cel:

Aby ocenić bezpieczeństwo i tolerancję, należy opisać toksyczność ograniczającą dawkę (DLT) dla MEDI9447

Cel drugorzędny:

Określenie charakterystyki farmakokinetycznej (PK) MEDI9447 Określenie immunogenności MEDI9447 Ocena potencjalnego biomarkera aktywności MEDI9447 w archiwalnych próbkach z biopsji guza Opisanie wstępnej aktywności przeciwnowotworowej MEDI9447

Cel eksploracyjny:

Aby zbadać profil statusu biomarkerów, z leczeniem MEDI9447

Ogólny projekt:

Jest to otwarte badanie fazy I, mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i wstępnej aktywności przeciwnowotworowej MEDI9447 u japońskich pacjentów z zaawansowanymi nowotworami litymi.

To badanie składa się z 2 kohort. Kohorta (dawka na poziomie 1) i Kohorta 2 (dawka na poziomie 2).

Do każdej kohorty zostanie włączonych co najmniej 3 lub maksymalnie 6 kwalifikujących się do oceny japońskich pacjentów z zaawansowanymi nowotworami litymi. Całkowita liczba pacjentów będzie zależała od dostępnych danych w każdej kohorcie i od decyzji Komitetu Przeglądu Bezpieczeństwa (SRC).

Okres nauki:

Oczekuje się, że badanie rozpocznie się w październiku 2018 r., a zakończy w lipcu 2019 r.

Liczba przedmiotów:

Do tego badania zostanie włączonych maksymalnie 12 pacjentów podlegających ocenie.

Zabiegi i czas trwania kuracji:

Pacjenci otrzymają MEDI9447 w dniu 1 i dniu 15 w cyklu 4-tygodniowym. Uczestnicy biorący udział w badaniu mogą nadal otrzymywać badane leki, o ile w ocenie badacza nadal wykazują korzyści kliniczne, chyba że u uczestnika występuje choroba postępująca (PD) z pogorszeniem stanu klinicznego i/lub brakiem dalszych korzyści z leczenia, doświadcza niedopuszczalnej toksyczności lub powinien przerwać leczenie z jakiegokolwiek innego powodu. W takich przypadkach badacz musi skonsultować się ze sponsorem, który z wyprzedzeniem wyraża zgodę na kontynuację badanego leczenia.

Metody statystyczne:

Głównym celem tego badania jest ocena profilu bezpieczeństwa i tolerancji MEDI9447.

Wszystkie dane dotyczące bezpieczeństwa zostaną podsumowane przy użyciu zestawu analizy bezpieczeństwa (wszyscy pacjenci, którzy otrzymali co najmniej 1 dawkę MEDI9447). Oceny bezpieczeństwa i tolerancji będą obejmować między innymi AE, badania fizykalne, wyniki badań laboratoryjnych (w tym chemię kliniczną, hematologię i analizę moczu), parametry życiowe (w tym ciśnienie krwi i tętno) oraz elektrokardiogramy z wykorzystaniem statystyk podsumowujących.

W przypadku drugorzędowych i eksploracyjnych punktów końcowych skuteczności wszystkie analizy będą miały charakter opisowy i nie zostaną przeprowadzone żadne formalne testy statystyczne. Dane zostaną podsumowane i odpowiednio wykreślone zgodnie z typem danych.

Dane stężenia PK dla MEDI9447 zostaną wymienione dla każdego pacjenta i każdego dnia dawkowania, a podsumowujące statystyki zostaną zestawione w tabeli. Wyniki immunogenności zostaną wymienione według osobników, a także zostaną przedstawione podsumowania liczby i odsetka osobników, u których rozwinęły się wykrywalne przeciwciała przeciwlekowe (ADA) przeciwko MEDI9447. Miano immunogenności zostanie podane dla próbek, które potwierdzą obecność ADA. Neutralizujące ADA mogą być zgłaszane w przypadku próbek, dla których potwierdzono obecność ADA.

Wszystkie analizy i raporty zostaną przeprowadzone dla każdej kohorty.