诊断假体感染的新标志物 (Perimarkers)

假体关节感染的管理涉及长期抗生素治疗，并且在大多数情况下需要进行额外的翻修手术，这会降低患者的生活质量并增加卫生系统的成本。 假体关节感染的发生率为 1-2%，但在第一次翻修手术后其发生率增加到 15-20%。 革兰氏阳性球菌，尤其是葡萄球菌，是造成这些感染的主要病原体。 诊断工作流程相当复杂，因为尚未认识到以高灵敏度和特异性为特征的金标准测定。 因此，诊断基于满足一系列主要和次要标准，这些标准源自生化、血液学、微生物学、组织学分析以及临床和放射学观察。 因此，显然迫切需要找到感染的早期标志物，其特点是具有高灵敏度和特异性，能够区分无菌性失败和由高毒力和低毒力微生物引起的假体关节感染。

近年来，presepsin 被描述为脓毒症的标志物，也能够区分脓毒症的严重程度。 Presepsin 是可溶性受体 CD14 的片段，在炎症过程中从单核细胞表面释放。 新的炎症标志物 TREM-1 将 Presepsin 的活性与炎症过程的其他参与者联系起来，如 Toll 样受体、单核细胞、炎症细胞因子如 IL-1 和 IL-6、趋化因子 CCL2。 Presepsin 活性也与 suPAR 相关，suPAR 是一种炎症标志物，我们最近发现它与假体关节感染有关。 另一个潜在的感染标志物是骨桥蛋白 (OPN)，这是一种具有促炎特性的多功能蛋白，与死亡率相关，并且与炎症反应中的 suPAR 相关。 同样，在炎症期间由巨噬细胞高度表达的受体 CD163 已被提议作为有前途的炎症血清标志物。 在炎症过程中同样重要的是嗜中性粒细胞发挥的作用，它代表抵御感染的第一道防线，能够通过产生氧活性物质 (ROS) 杀死细菌。 最近，ROS 与因氧化应激而增加的血清晚期糖基化终产物 (AGEs) 相关联。 AGEs 能够与其受体 RAGE 相互作用，RAGE 以可溶形式存在于血浆中。 因此，RAGE 可用作诊断感染和相关氧化应激的血清生物标志物。 尽管有大量关于上述分子作用的科学论文，但尚无将它们结合起来诊断假体关节感染的小组。

该研究的目的是评估假体关节感染的新生物标志物，以改进诊断工作流程，以支持和整合来自微生物学、血液学和临床检查的数据。

为此，将评估感染和未感染患者之间 IL-6、TREM-1、CCL2、MMP-9、OPN、IL-1RA、GP-130、C5a、sRAGE、尿激酶和 Presepsin 血清浓度的差异测量灵敏度、特异性、阳性和阴性预测值、每个参数的似然比。 此外，每种生物标志物的浓度将与常规用于诊断这些感染的标志物相关联。

共有 130 名患者将被纳入研究：65 名患者诊断为无菌性失败，65 名患者诊断为假体植入物感染。

入组前均需签署知情同意书。 送往实验室进行术前和术后（手术后 2 天和 7 天）常规分析的等份血清将储存在 -20°C 下。

IL-6、TREM-1、CCL2、MMP-9、OPN、IL-1RA、GP-130、C5a、sRAGE、尿激酶和presepsin的血清浓度将通过市售的ELISA测定来确定。

还将收集有关术前红细胞沉降率 (ESR) 和 C 反应蛋白 (CRP)、滑液分析（如果可用，包括术前和术中）和微生物培养（植入物和假体周围组织）的数据。