Nuevos marcadores para el diagnóstico de infecciones protésicas (Perimarkers)

El manejo de las infecciones de prótesis articulares implica una terapia antibiótica prolongada y, en la mayoría de los casos, cirugía de revisión adicional con empeoramiento de la calidad de vida de los pacientes y altos costos para el sistema de salud. Las infecciones de prótesis articulares ocurren a una tasa del 1-2% pero su incidencia crece hasta un 15-20% después de la primera cirugía de revisión. Los cocos grampositivos, en particular los estafilococos, son los principales patógenos responsables de estas infecciones. El flujo de trabajo de diagnóstico es bastante complicado, ya que no se ha reconocido un ensayo estándar de oro caracterizado por una alta sensibilidad y especificidad. En consecuencia, el diagnóstico se basa en el cumplimiento de una serie de criterios mayores y menores derivados de análisis bioquímicos, hematológicos, microbiológicos, histológicos combinados con observaciones clínicas y radiológicas. Por lo tanto, es evidente que existe una necesidad urgente de encontrar marcadores tempranos de infección, caracterizados por una alta sensibilidad y especificidad capaces de diferenciar entre falla aséptica e infecciones de prótesis articulares causadas por microorganismos tanto de alta como de baja virulencia.

En los últimos años, la presepsina se ha descrito como un marcador de sepsis que también puede discriminar la gravedad de la sepsis. La presepsina es un fragmento del receptor soluble CD14 que se libera de la superficie de los monocitos durante la inflamación. El nuevo marcador inflamatorio TREM-1 vincula la actividad de la presepsina con otros actores del proceso inflamatorio como los receptores Toll Like, monocitos, citoquinas inflamatorias como IL-1 e IL-6, la quimioquina CCL2. La actividad de la presepsina también está relacionada con suPAR, un marcador inflamatorio, recientemente hemos demostrado que está asociado con infecciones de prótesis articulares. Otro marcador potencial de infección es la osteopontina (OPN), una proteína multifuncional con propiedades proinflamatorias, que se correlaciona con la mortalidad y se asocia a suPAR en la respuesta inflamatoria. De manera similar, el receptor CD163, altamente expresado por los macrófagos durante la inflamación, se ha propuesto como un marcador sérico prometedor de la inflamación. Igualmente importante en el proceso inflamatorio es el papel que juegan los neutrófilos, que representan la primera línea de defensa contra la infección, siendo capaces de matar bacterias al producir especies reactivas de oxígeno (ROS). Recientemente, las ROS se han correlacionado con los productos finales de glicación avanzada (AGE) séricos que aumentan con el estrés oxidativo. Los AGE pueden interactuar con su receptor RAGE, que existe en sus formas solubles en el plasma. Por esta razón, RAGE podría usarse como biomarcador sérico para diagnosticar infecciones y el estrés oxidativo relacionado. A pesar de la cantidad de artículos científicos sobre el papel de las moléculas antes mencionadas, aún no se dispone de un panel que las combine para el diagnóstico de infecciones de prótesis articulares.

El objetivo del estudio será evaluar nuevos marcadores biológicos de infección de prótesis articular para mejorar el flujo de trabajo de diagnóstico para respaldar e integrar datos de exámenes microbiológicos, hematológicos y clínicos.

Para ello, se evaluarán las diferencias en las concentraciones séricas de IL-6, TREM-1, CCL2, MMP-9, OPN, IL-1RA, GP-130, C5a, sRAGE, uroquinasas y presepsina entre pacientes infectados y no infectados. sensibilidad de medición, especificidad, valores predictivos positivos y negativos, razón de verosimilitud para cada parámetro. Además, la concentración de cada biomarcador se correlacionará con los marcadores utilizados habitualmente para el diagnóstico de estas infecciones.

Se inscribirá un total de 130 pacientes en el estudio: 65 pacientes con diagnóstico de falla aséptica y 65 con diagnóstico de infección del implante protésico.

Todos ellos firmarán un consentimiento informado antes de la inscripción. Una alícuota de suero enviado al Laboratorio para análisis de rutina pre y postoperatorio (2 y 7 días después de la cirugía) se almacenará a -20°C.

Las concentraciones séricas de IL-6, TREM-1, CCL2, MMP-9, OPN, IL-1RA, GP-130, C5a, sRAGE, uroquinasa y presepsina se determinarán mediante ensayos ELISA comercialmente disponibles.

También se recopilarán datos sobre la tasa de sedimentación globular (VSG) preoperatoria y la proteína C reactiva (PCR), el análisis del líquido sinovial (si está disponible, tanto preoperatorio como intraoperatorio) y el cultivo microbiológico (implante y tejidos periprotésicos).