Novos marcadores para diagnóstico de infecções protéticas (Perimarkers)

O manejo das infecções de próteses articulares envolve antibioticoterapia prolongada e, na maioria dos casos, cirurgia de revisão adicional com piora da qualidade de vida dos pacientes e altos custos para o sistema de saúde. As infecções articulares protéticas ocorrem a uma taxa de 1-2%, mas sua incidência aumenta para 15-20% após a primeira cirurgia de revisão. Os cocos gram positivos, principalmente os estafilococos, são os principais patógenos responsáveis ​​por essas infecções. O fluxo de trabalho de diagnóstico é bastante complicado, uma vez que um ensaio padrão-ouro caracterizado por alta sensibilidade e especificidade não foi reconhecido. Consequentemente, o diagnóstico é baseado no cumprimento de uma série de critérios maiores e menores derivados de análises bioquímicas, hematológicas, microbiológicas e histológicas combinadas com observações clínicas e radiológicas. Portanto, é evidente que há uma necessidade urgente de encontrar marcadores precoces de infecção, caracterizados por alta sensibilidade e especificidade capazes de diferenciar entre falha asséptica e infecções de próteses articulares causadas por microrganismos de alta e baixa virulência.

Nos últimos anos, a presepsina tem sido descrita como um marcador de sepse também capaz de discriminar a gravidade da sepse. A presepsina é um fragmento do receptor solúvel CD14 que é liberado da superfície dos monócitos durante a inflamação. O novo marcador inflamatório TREM-1 liga a atividade da presepsina a outros atores do processo inflamatório como Toll Like Receptors, monócitos, citocinas inflamatórias como IL-1 e IL-6, a quimiocina CCL2. A atividade da presepsina também está relacionada ao suPAR, um marcador inflamatório, que recentemente mostramos estar associado a infecções de próteses articulares. Outro potencial marcador de infecção é a osteopontina (OPN), uma proteína multifuncional com propriedades pró-inflamatórias, que se correlaciona com a mortalidade e está associada ao suPAR na resposta inflamatória. Da mesma forma, o receptor CD163, altamente expresso por macrófagos durante a inflamação, foi proposto como um marcador sérico promissor de inflamação. Igualmente importante no processo inflamatório é o papel desempenhado pelos neutrófilos, que representam a primeira linha de defesa contra infecções, sendo capazes de matar bactérias por meio da produção de espécies reativas de oxigênio (ROS). Recentemente, as ROS foram correlacionadas com Produtos Finais de Glicação Avançada (AGEs) séricos que são aumentados pelo estresse oxidativo. Os AGEs são capazes de interagir com seu receptor RAGE, que existe em suas formas solúveis no plasma. Por esta razão, RAGE pode ser usado como biomarcador sérico para diagnosticar infecção e estresse oxidativo relacionado. Apesar da quantidade de artigos científicos sobre o papel das moléculas acima mencionadas, ainda não está disponível um painel que as combine para o diagnóstico de infecções de próteses articulares.

O objetivo do estudo será avaliar novos marcadores biológicos de infecção de prótese articular, a fim de melhorar o fluxo de trabalho de diagnóstico para apoiar e integrar dados de exames microbiológicos, hematológicos e clínicos.

Para tanto, as diferenças nas concentrações séricas de IL-6, TREM-1, CCL2, MMP-9, OPN, IL-1RA, GP-130, C5a, sRAGE, uroquinases e presepsina entre pacientes infectados e não infectados serão avaliadas por medir sensibilidade, especificidade, valores preditivos positivos e negativos, razão de verossimilhança para cada parâmetro. Além disso, a concentração de cada biomarcador será correlacionada com marcadores rotineiramente utilizados para o diagnóstico dessas infecções.

Um total de 130 pacientes serão incluídos no estudo: 65 pacientes com diagnóstico de falha asséptica e 65 com diagnóstico de infecção de implante protético.

Todos eles assinarão um consentimento informado antes da inscrição. Uma alíquota de soro enviada ao Laboratório para análises de rotina pré e pós-operatórias (2 e 7 dias após a cirurgia) será armazenada a -20°C.

As concentrações séricas de IL-6, TREM-1, CCL2, MMP-9, OPN, IL-1RA, GP-130, C5a, sRAGE, uroquinase e presepsina serão determinadas por meio de ensaios ELISA comercialmente disponíveis.

Também serão coletados dados referentes à Taxa de Sedimentação Eritrocitária (ESR) e proteína C-reativa (PCR) pré-operatória, análise do líquido sinovial (se disponível, pré e intraoperatório) e cultura microbiológica (tecidos do implante e periprotéticos).