De nouveaux marqueurs pour le diagnostic des infections prothétiques (Perimarkers)

La prise en charge des infections des prothèses articulaires implique une antibiothérapie longue et, dans la plupart des cas, une reprise chirurgicale supplémentaire avec une dégradation de la qualité de vie des patients et des coûts élevés pour le système de santé. Les infections des prothèses articulaires surviennent à un taux de 1 à 2 %, mais leur incidence augmente jusqu'à 15 à 20 % après la première chirurgie de révision. Les cocci à Gram positif, en particulier les staphylocoques, sont les principaux pathogènes responsables de ces infections. Le flux de travail de diagnostic est plutôt compliqué, car un test de référence caractérisé par une sensibilité et une spécificité élevées n'a pas été reconnu. Par conséquent, le diagnostic repose sur la satisfaction d'une série de critères majeurs et mineurs issus d'analyses biochimiques, hématologiques, microbiologiques, histologiques combinées à des observations cliniques et radiologiques. Par conséquent, il est évident qu'il existe un besoin urgent de trouver des marqueurs précoces d'infection, caractérisés par une sensibilité et une spécificité élevées capables de différencier l'échec aseptique des infections articulaires prothétiques causées par des micro-organismes hautement et faiblement virulents.

Au cours des dernières années, la présepsine a été décrite comme un marqueur du sepsis également capable de discriminer la gravité du sepsis. La présepsine est un fragment du récepteur soluble CD14 qui est libéré de la surface des monocytes lors de l'inflammation. Le nouveau marqueur inflammatoire TREM-1 relie l'activité de la présepsine à d'autres acteurs du processus inflammatoire comme les Toll Like Receptors, les monocytes, les cytokines inflammatoires comme l'IL-1 et l'IL-6, la chimiokine CCL2. L'activité de la presepsine est également liée à suPAR, un marqueur inflammatoire, dont nous avons récemment montré qu'il était associé à des infections de prothèses articulaires. Un autre marqueur potentiel d'infection est l'ostéopontine (OPN), une protéine multifonctionnelle aux propriétés pro-inflammatoires, corrélée à la mortalité et associée au suPAR dans la réponse inflammatoire. De même, le récepteur CD163, fortement exprimé par les macrophages au cours de l'inflammation, a été proposé comme marqueur sérique prometteur de l'inflammation. Tout aussi important dans le processus inflammatoire est le rôle joué par les neutrophiles, qui représentent la première ligne de défense contre l'infection, étant capables de tuer les bactéries en produisant des espèces réactives à l'oxygène (ROS). Récemment, les ROS ont été corrélés avec les produits finaux de glycation avancée (AGE) sériques qui sont augmentés par le stress oxydatif. Les AGE sont capables d'interagir avec leur récepteur RAGE, qui existe sous ses formes solubles dans le plasma. Pour cette raison, RAGE pourrait être utilisé comme biomarqueur sérique pour diagnostiquer l'infection et le stress oxydatif associé. Malgré la quantité d'articles scientifiques sur le rôle des molécules mentionnées ci-dessus, un panel les combinant pour le diagnostic des infections des prothèses articulaires n'est pas encore disponible.

L'objectif de l'étude sera d'évaluer de nouveaux marqueurs biologiques de l'infection des prothèses articulaires afin d'améliorer le flux de travail de diagnostic pour soutenir et intégrer les données des examens microbiologiques, hématologiques et cliniques.

À cette fin, les différences de concentrations sériques d'IL-6, TREM-1, CCL2, MMP-9, OPN, IL-1RA, GP-130, C5a, sRAGE, urokinases et présepsine entre les patients infectés et non infectés seront évaluées par mesurer la sensibilité, la spécificité, les valeurs prédictives positives et négatives, le rapport de vraisemblance pour chaque paramètre. De plus, la concentration de chaque biomarqueur sera corrélée avec les marqueurs couramment utilisés pour le diagnostic de ces infections.

Au total, 130 patients seront inscrits à l'étude : 65 patients avec un diagnostic d'échec aseptique et 65 avec un diagnostic d'infection de l'implant prothétique.

Tous signeront un consentement éclairé avant l'inscription. Une aliquote de sérum envoyée au Laboratoire pour des analyses de routine pré- et post-opératoires (2 et 7 jours après l'intervention) sera conservée à -20°C.

Les concentrations sériques d'IL-6, TREM-1, CCL2, MMP-9, OPN, IL-1RA, GP-130, C5a, sRAGE, urokinase et présepsine seront déterminées au moyen de tests ELISA disponibles dans le commerce.

Les données concernant la vitesse de sédimentation des érythrocytes (VS) et la protéine C-réactive (CRP) préopératoires, l'analyse du liquide synovial (si disponible, à la fois pré et peropératoire) et la culture microbiologique (tissus implantaires et périprothétiques) seront également collectées.