Новые маркеры для диагностики протезных инфекций (Perimarkers)

Лечение инфекций протезированных суставов предполагает длительную антибактериальную терапию и, в большинстве случаев, дополнительные ревизионные операции с ухудшением качества жизни пациентов и большими затратами для системы здравоохранения. Инфекции протезных суставов встречаются с частотой 1-2%, но их частота возрастает до 15-20% после первой ревизионной операции. Основными возбудителями этих инфекций являются грамположительные кокки, особенно стафилококки. Диагностический рабочий процесс довольно сложен, так как золотой стандарт анализа, характеризующийся высокой чувствительностью и специфичностью, не признан. Следовательно, диагноз основывается на выполнении ряда больших и второстепенных критериев, полученных на основании биохимических, гематологических, микробиологических, гистологических анализов в сочетании с клиническими и рентгенологическими наблюдениями. Таким образом, очевидна насущная необходимость поиска ранних маркеров инфекции, характеризующихся высокой чувствительностью и специфичностью, позволяющих дифференцировать асептическую недостаточность и инфекции протезных суставов, вызванные как высоко-, так и низковирулентными микроорганизмами.

В последние годы пресепсин был описан как маркер сепсиса, также способный различать тяжесть сепсиса. Пресепсин представляет собой фрагмент растворимого рецептора CD14, который высвобождается с поверхности моноцитов при воспалении. Новый воспалительный маркер TREM-1 связывает активность пресепсина с другими участниками воспалительного процесса, такими как Toll Like Receptors, моноциты, воспалительные цитокины, такие как IL-1 и IL-6, хемокин CCL2. Активность пресепсина также связана с маркером воспаления suPAR, который, как мы недавно показали, связан с инфекциями протезов суставов. Другим потенциальным маркером инфекции является остеопонтин (OPN), многофункциональный белок с провоспалительными свойствами, который коррелирует со смертностью и связан с suPAR при воспалительной реакции. Точно так же рецептор CD163, высоко экспрессируемый макрофагами во время воспаления, был предложен в качестве многообещающего сывороточного маркера воспаления. Не менее важную роль в воспалительном процессе играют нейтрофилы, которые представляют собой первую линию защиты от инфекции, способные убивать бактерии, продуцируя активные формы кислорода (АФК). Недавно АФК были коррелированы с конечными продуктами повышенного гликирования (AGE) в сыворотке, которые увеличиваются при окислительном стрессе. AGE способны взаимодействовать со своим рецептором RAGE, который существует в растворимой форме в плазме. По этой причине RAGE можно использовать в качестве сывороточного биомаркера для диагностики инфекции и связанного с ней окислительного стресса. Несмотря на количество научных работ о роли вышеупомянутых молекул, панели, объединяющей их для диагностики инфекций протезированных суставов, пока нет.

Целью исследования будет оценка новых биологических маркеров инфекции протезированных суставов, чтобы улучшить диагностический процесс для поддержки и интеграции данных микробиологического, гематологического и клинического обследования.

С этой целью различия в сывороточных концентрациях IL-6, TREM-1, CCL2, MMP-9, OPN, IL-1RA, GP-130, C5a, sRAGE, урокиназ и пресепсина между инфицированными и не инфицированными пациентами будут оцениваться с помощью измерение чувствительности, специфичности, положительных и отрицательных прогностических значений, отношения правдоподобия для каждого параметра. Более того, концентрация каждого биомаркера будет коррелировать с маркерами, обычно используемыми для диагностики этих инфекций.

Всего в исследование будет включено 130 пациентов: 65 пациентов с диагнозом асептическая недостаточность и 65 с диагнозом инфицирования протезного имплантата.

Все они подпишут информированное согласие перед зачислением. Аликвоту сыворотки, отправленную в лабораторию для пред- и послеоперационных (2 и 7 дней после операции) рутинных анализов, будут хранить при -20°C.

Концентрации IL-6, TREM-1, CCL2, MMP-9, OPN, IL-1RA, GP-130, C5a, sRAGE, урокиназы и пресепсина в сыворотке будут определять с помощью коммерчески доступных анализов ELISA.

Также будут собраны данные, касающиеся предоперационной скорости оседания эритроцитов (СОЭ) и С-реактивного белка (СРБ), анализа синовиальной жидкости (если возможно, как до, так и во время операции) и микробиологического посева (имплантат и перипротезные ткани).