Új markerek a protézisfertőzések diagnosztizálására (Perimarkers)

A protézises ízületi fertőzések kezelése hosszú antibiotikus terápiát és a legtöbb esetben további revíziós műtétet foglal magában, ami a betegek életminőségének romlását és az egészségügyi rendszer magas költségeit jelenti. A protézis ízületi fertőzések 1-2%-ban fordulnak elő, de előfordulásuk 15-20%-ra nő az első revíziós műtét után. A Gram-pozitív coccusok, különösen a staphylococcusok a fő kórokozók ezekért a fertőzésekért. A diagnosztikai munkafolyamat meglehetősen bonyolult, mivel a magas érzékenységgel és specificitással jellemezhető arany standard tesztet nem ismerték fel. Következésképpen a diagnózis a biokémiai, hematológiai, mikrobiológiai, szövettani elemzésekből és klinikai és radiológiai megfigyelésekből származó főbb és kisebb kritériumok teljesítésén alapul. Ezért nyilvánvaló, hogy sürgősen szükség van a fertőzés korai markereinek megtalálására, amelyeket nagy érzékenység és specifitás jellemez, és amelyek képesek különbséget tenni az aszeptikus kudarc és a magas és alacsony virulens mikroorganizmusok által okozott ízületi protézis fertőzések között.

Az elmúlt években a presepsint a szepszis markereként írták le, amely képes megkülönböztetni a szepszis súlyosságát. A preszepszin az oldható CD14 receptor fragmentuma, amely a gyulladás során felszabadul a monocita felszínéről. Az új gyulladásos marker, a TREM-1 összekapcsolja a preszepzin aktivitását a gyulladásos folyamat más szereplőivel, mint például a Toll Like Receptorokkal, a monocitákkal, a gyulladásos citokinekkel, mint az IL-1 és az IL-6, a CCL2 kemokinnel. A presepszin aktivitása a suPAR-ral, egy gyulladásos markerrel is összefügg, nemrégiben kimutattuk, hogy összefüggésbe hozható a protézis ízületi fertőzéseivel. A fertőzés másik lehetséges markere az osteopontin (OPN), egy gyulladást elősegítő tulajdonságokkal rendelkező multifunkcionális fehérje, amely korrelál a mortalitással, és a gyulladásos válaszban a suPAR-hoz kapcsolódik. Hasonlóképpen, a gyulladás során a makrofágok által erősen expresszálódó CD163 receptort a gyulladás ígéretes szérummarkereként javasolták. Ugyanilyen fontos a gyulladásos folyamatokban a neutrofilek szerepe, amelyek a fertőzések elleni védekezés első vonalát képviselik, mivel oxigénreaktív fajok (ROS) termelésével képesek elpusztítani a baktériumokat. A közelmúltban a ROS-t összefüggésbe hozták a szérum Advanced Glycation End Products (AGE) termékeivel, amelyeket az oxidatív stressz fokoz. Az AGE-k képesek kölcsönhatásba lépni a RAGE receptorukkal, amely oldható formáiban létezik a plazmában. Emiatt a RAGE szérum biomarkerként használható a fertőzés és a kapcsolódó oxidatív stressz diagnosztizálására. A fent említett molekulák szerepéről szóló számos tudományos közlemény ellenére még nem áll rendelkezésre olyan panel, amely egyesíti őket a protetikus ízületi fertőzések diagnosztizálására.

A tanulmány célja a protézises ízületi fertőzés új biológiai markereinek értékelése a diagnosztikai munkafolyamat javítása érdekében a mikrobiológiai, hematológiai és klinikai vizsgálatok adatainak támogatása és integrálása érdekében.

Ebből a célból az IL-6, TREM-1, CCL2, MMP-9, OPN, IL-1RA, GP-130, C5a, sRAGE, urokinázok és preszepzin szérumkoncentrációinak különbségeit a fertőzött és nem fertőzött betegek között értékelik érzékenység, specificitás, pozitív és negatív prediktív értékek, valószínűségi arány mérése minden paraméterre. Ezen túlmenően az egyes biomarkerek koncentrációja korrelál a fertőzések diagnosztizálására rutinszerűen használt markerekkel.

Összesen 130 beteget vonnak be a vizsgálatba: 65 betegnél aszeptikus kudarcot diagnosztizáltak, és 65-nél implantátum fertőzést diagnosztizáltak.

A beiratkozás előtt valamennyien aláírnak egy tájékozott beleegyező nyilatkozatot. A laboratóriumba küldött szérum egy alikvot részét pre- és posztoperatív (2 és 7 nappal a műtét után) rutinelemzés céljából -20°C-on kell tárolni.

Az IL-6, TREM-1, CCL2, MMP-9, OPN, IL-1RA, GP-130, C5a, sRAGE, urokináz és preszepzin szérumkoncentrációit a kereskedelemben kapható ELISA vizsgálatok segítségével határozzák meg.

A műtét előtti eritrocita ülepedési rátára (ESR) és a C-reaktív fehérjére (CRP), az ízületi folyadék elemzésére (ha rendelkezésre áll, mind a műtét előtti, mind az intraoperatívan) és a mikrobiológiai tenyészetre (implantátum és periprotetikus szövetek) vonatkozó adatokat is gyűjtik.