在小儿癫痫手术中使用眼压计识别致癫痫性病变

理由：难治性癫痫，即对药物不再有反应的癫痫，是儿童常见的神经外科适应症。 局灶性皮质发育不良 (FCD) 是最常见的原因。 结节性硬化症 (TSC) 是一种罕见的遗传病，在超过 90% 的受影响患者中会导致癫痫。 这种癫痫也可能对药物难以治疗。 在此类 FCD 或 TSC 病例中，手术是首选治疗方法。 完全切除受 FCD 或 TSC 影响的脑组织与无癫痫发作的可能性最高相关。 然而，致癫痫性脑组织在视觉上与正常脑组织相同，这使得完全切除变得复杂。 现代调查方法，如磁共振成像 (MRI)、脑电图 (EEG) 和正电子发射断层扫描 (PET)，用途有限。 未能实现完全切除可能导致癫痫发作复发，这是昂贵的并且需要额外的手术，与实现缓解相比增加了发病率和死亡率的风险。

由潜在病理引起的组织硬度变化在医学上很常见，尤其是在神经系统疾病中。 癫痫手术期间的一个重要主观评估，特别是在 FCD 病例中，是受影响的脑组织感觉更僵硬。 然而，目前没有办法在不承诺切除受影响区域的情况下确定硬度。

假设：术中使用数字眼压计 (Diaton) 测量的致痫性脑组织硬度可能相对于正常脑组织有所增加。 这可以允许识别更高刚度的区域而不必承诺切除。

眼压计是一种广泛使用且经 FDA 批准的测量眼压的工具。 它是一种简单可靠的工具，可以在不阻碍手术区域的情况下测量脑组织硬度。 它只需要与脑组织进行最小程度的接触。

这项研究是多中心的，包括洛杉矶的加州大学洛杉矶分校 (UCLA) 美泰儿童医院和蒙特利尔的 Sainte-Justine 大学医院。 来自加州大学洛杉矶分校美泰儿童医院的初步研究的 24 名参与者的结果令人鼓舞，促使研究扩大到包括这两个地点。

目标：

主要目标：确定术中使用眼压计测量脑组织硬度是否会在识别受影响的致癫痫脑组织方面提供额外的精确度，特别是在 FCD 中。 这也可以允许识别切除边缘。

次要目标：最终，调查由脑组织硬度测量指导的癫痫手术是否可以带来更好的术后结果，尤其是在癫痫发作复发和神经功能缺损方面。

方法：在多学科会议和神经外科医生会诊后，难治性癫痫患者和被认为是手术候选人的患者将接受标准的术前检查，例如 MRI、EEG 和 PET，以确定假定的正常和异常大脑区域。 将使用眼压计确定假定正常和异常大脑的精确位置，以进行术中大脑硬度测量。 将对手术期间暴露的所有肺叶进行测量。

在手术过程中，将进行开颅手术并折叠硬脑膜以最大限度地暴露大脑。 一旦大脑暴露，将使用经过消毒的眼压计在皮质的所有预定位置获得脑组织硬度测量值。 每次测量的精确立体坐标将记录在神经导航软件中，以便于与其他测试的结果进行比较。 然后将脑组织硬度测量值与上述术前测试的结果以及常规术中测试的结果进行比较，即脑电图 (ECoG) 和切除脑组织的组织病理学分析（如果脑组织最终被切除） .

使用这种方法，将有可能确定术中使用眼压计是否以及在何种程度上可以识别致癫痫性脑组织。

术中使用眼压计对患者没有已知的风险。 数据收集使手术时间增加了大约 10 分钟，而手术通常持续约 7 小时（420 分钟）。 因此，手术和全身麻醉的时间仅延长了 2%。

重要的是，目前没有关于切除脑组织的手术决定是基于用眼压计获得的脑组织硬度测量值。

招募：在多学科会议期间患有难治性癫痫并被视为手术治疗候选人的参与者将咨询神经外科医生。 在此咨询期间，如果手术足够且参与者符合条件，则将与参与者及其父母或法律导师解释和讨论本研究。 他们将收到知情同意书。 他们的问题将得到解答。 将给予时间考虑他们是否参与这项研究。 如果他们同意，将通过签署知情同意书来获得同意。 如果他们拒绝参加，医疗和手术治疗将按计划恢复。

文件审查：在征得参与者同意的情况下，将对预期招募的患者的医疗文件进行审查。 与研究相关的数据包括：性别、种族、癫痫发作年龄、手术年龄、抗癫痫药物的数量、病因学、视频脑电图结果、MRI 结果、PET 结果、手术期间大脑的数字图片、个体大脑僵硬使用眼压计进行的测量以及共同记录的神经导航图像和坐标。

测试：在手术前，每个参与者都将接受常规的术前检查，包括视频脑电图、MRI 和 PET。 在手术期间，将进行 ECoG。 如果脑组织被切除，病理学家将对其进行分析以建立组织病理学诊断。 这些是癫痫手术中的常规检查。 它们不会被眼压计的结果修改。 唯一的额外测试是使用眼压计测量术中脑组织硬度。 如前所述，这不会给参与者带来任何风险。

预计将在这两个地点招募 150 名参与者参加这项研究。 每个患者的匿名数据将在两个站点之间共享。

重要的是，这样的研究没有可能的控制。 死后脑组织经历不可逆的生物力学变化，没有健康患者经历可比的神经外科手术。 为了克服这个问题，使用了涉及参与者内部和参与者间比较的实验模型。

数据分析：收集数据后，将进行统计分析。 将使用均值和标准差报告连续数据。 将使用频率和百分比报告二分法数据。 将使用 t 检验或 ANOVA 比较每个协变量类别的脑组织硬度测量值的平均值和标准偏差。 结果将与贝塔系数、95% 置信区间和 p 值一起报告。 P 值低于 0.05 将被视为具有统计学意义。 进一步的统计分析将在研究期间确定。

时间表：这项研究预计将持续 36 个月。 最初将进行参与者的招募和治疗以及数据收集。 在此之后，将分析数据并讨论结果。 与本研究相关的文章将在之后撰写。