Использование тонометра для выявления эпилептогенных поражений при хирургическом лечении эпилепсии у детей

Обоснование: Рефрактерная эпилепсия, то есть эпилепсия, которая больше не поддается медикаментозному лечению, является частым нейрохирургическим показанием у детей. Фокальная кортикальная дисплазия (ФКД) является наиболее частой причиной. Комплекс туберозного склероза (ТС) является редким генетическим заболеванием, вызывающим эпилепсию у более чем 90% больных. Эта эпилепсия также может стать невосприимчивой к лекарствам. В таких случаях FCD или TSC хирургическое лечение является методом выбора. Полная резекция ткани головного мозга, пораженной ФКД или ТС, связана с наибольшей вероятностью освобождения от приступов. Однако эпилептогенная мозговая ткань визуально идентична нормальной мозговой ткани, что затрудняет выполнение полной резекции. Современные методы исследования, такие как магнитно-резонансная томография (МРТ), электроэнцефалография (ЭЭГ) и позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ), имеют ограниченное применение. Неспособность добиться полной резекции может привести к рецидиву приступа, что является дорогостоящим и требует дополнительных операций, увеличивая риск заболеваемости и смертности по сравнению с достижением ремиссии.

Изменения жесткости тканей, обусловленные фоновой патологией, часто встречаются в медицине, особенно при неврологических расстройствах. Важной субъективной оценкой во время операции по поводу эпилепсии, особенно в случаях ФКД, является то, что пораженная ткань головного мозга ощущается более жесткой. Однако в настоящее время нет способа определить тугоподвижность без выполнения резекции пораженного участка.

Гипотеза: Эпилептогенная жесткость ткани головного мозга, измеренная во время операции с помощью цифрового тонометра (Diaton), вероятно, будет увеличена по сравнению с нормальной тканью головного мозга. Это может позволить идентифицировать области с более высокой жесткостью, не прибегая к резекции.

Тонометр является широко используемым и одобренным FDA инструментом для измерения внутриглазного давления. Это простой и надежный инструмент для измерения жесткости мозговой ткани без перекрытия операционного поля. Для этого требуется лишь минимальный контакт с тканями головного мозга.

Это исследование является многоцентровым и включает в себя детскую больницу Маттел Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе (UCLA) в Лос-Анджелесе и университетскую больницу Сент-Жюстин в Монреале. Результаты предварительного исследования, проведенного 24 участниками детской больницы Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе, были обнадеживающими, что побудило расширить исследование, включив в него оба учреждения.

Цели:

Основная цель: определить, обеспечит ли интраоперационное использование тонометра для измерения жесткости мозговой ткани дополнительную точность в выявлении пораженной эпилептогенной мозговой ткани, особенно при ФКД. Это также может позволить идентифицировать края резекции.

Второстепенная цель: в конце концов, выяснить, может ли хирургическое вмешательство при эпилепсии, проводимое под контролем показателей жесткости мозговой ткани, привести к лучшим послеоперационным результатам, особенно в отношении рецидивов припадков и неврологического дефицита.

Методы: участники с рефрактерной эпилепсией, которые рассматривались как кандидаты на операцию после междисциплинарного совещания и консультации с нейрохирургом, будут проходить стандартные предоперационные исследования, такие как МРТ, ЭЭГ и ПЭТ, для выявления областей предположительно нормального и аномального мозга. Точные места как в предполагаемом нормальном, так и в аномальном мозге будут определены для интраоперационных измерений жесткости головного мозга с использованием тонометра. Измерения будут проводиться на всех долях, открытых во время операции.

Во время операции будет выполнена трепанация черепа, а твердая мозговая оболочка будет сложена, чтобы максимизировать экспозицию мозга. После того, как мозг подвергнется воздействию, стерилизованный тонометр будет использоваться для измерения жесткости мозговой ткани во всех заранее определенных местах коры. Точные стереотаксические координаты для каждого измерения будут записаны в программе нейронавигации, чтобы облегчить сравнение с результатами других тестов. Затем измерения жесткости ткани головного мозга будут сравниваться с результатами вышеупомянутых предоперационных тестов, а также с результатами обычных интраоперационных тестов, а именно электрокортикографии (ЭКоГ) и гистопатологического анализа резецированной ткани головного мозга (если ткань головного мозга в конечном итоге будет резецирована). .

С помощью этого метода можно будет определить, может ли и в какой степени интраоперационное использование тонометра выявить эпилептогенную ткань головного мозга.

Нет никаких известных рисков для пациента, связанных с интраоперационным использованием тонометра. Сбор данных добавляет примерно 10 минут к операции, которая обычно длится около 7 часов (420 минут). Таким образом, время операции и общей анестезии удлиняется только на 2%.

Важно отметить, что ни одно хирургическое решение относительно резекции мозговой ткани в настоящее время не основывается на измерениях жесткости мозговой ткани, полученных с помощью тонометра.

Набор участников: участники, страдающие рефрактерной эпилепсией и признанные кандидатами на хирургическое лечение, во время междисциплинарной встречи будут консультироваться с нейрохирургом. Во время этой консультации, если операция адекватна и участник соответствует требованиям, настоящее исследование будет объяснено и обсуждено с участником и его/ее родителем(ями) или законным опекуном(ями). Они получат форму информированного согласия. На их вопросы будут даны ответы. Будет дано время подумать об их участии в этом исследовании. Если они согласны, согласие будет получено путем подписания формы информированного согласия. Если они откажутся участвовать, медикаментозное и хирургическое лечение возобновится в соответствии с планом.

Обзор файлов: Медицинские файлы пациентов, которые могут быть набраны, будут рассмотрены с согласия участника. Данные, относящиеся к исследованию, включают: пол, этническую принадлежность, возраст начала эпилепсии, возраст на момент операции, количество противоэпилептических препаратов, этиологию, результаты видео-ЭЭГ, результаты МРТ, результаты ПЭТ, цифровые изображения головного мозга во время операции, индивидуальную ригидность мозга. измерения, сделанные с помощью тонометра, вместе с записанными нейронавигационными изображениями и координатами.

Тесты: Перед операцией каждый участник пройдет стандартное предоперационное обследование, включая видео-ЭЭГ, МРТ и ПЭТ. Во время операции будет выполнена ЭКоГ. Если ткань мозга резецирована, патологоанатом проанализирует ее для установления гистопатологического диагноза. Это рутинные исследования в хирургии эпилепсии. Они не изменены по результатам тонометрии. Единственным дополнительным тестом является интраоперационное измерение жесткости мозговой ткани с помощью тонометра. Как обсуждалось ранее, это не связано с какими-либо рисками для участника.

Прогнозируется, что 150 участников будут зарегистрированы на обоих сайтах для этого исследования. Анонимные данные для каждого пациента будут совместно использоваться обоими сайтами.

Важно отметить, что для такого исследования нет возможных средств контроля. Посмертная мозговая ткань претерпевает необратимые биомеханические изменения, и ни один здоровый пациент не подвергается сопоставимым нейрохирургическим процедурам. Чтобы преодолеть эту проблему, используется экспериментальная модель, включающая сравнения внутри и между участниками.

Анализ данных: после сбора данных будет проведен статистический анализ. Непрерывные данные будут сообщаться с использованием средних значений и стандартных отклонений. Дихотомические данные будут представлены с использованием частот и процентов. Средние и стандартные отклонения измерений жесткости мозговой ткани будут сравниваться для каждой ковариантной категории с использованием t-критерия или ANOVA. Результаты будут представлены с бета-коэффициентом, 95-процентными доверительными интервалами и p-значениями. Значения P ниже 0,05 будут считаться статистически значимыми. Дальнейший статистический анализ будет определен в ходе исследования.

Сроки: предполагается, что это исследование продлится 36 месяцев. На начальном этапе будет осуществляться набор и лечение участников, а также сбор данных. После этого данные будут проанализированы, а результаты обсуждены. Статья(ы), связанные с этим исследованием, будут написаны позже.