小児てんかん手術中のてんかん原性病変を特定するための眼圧計の使用

理論的根拠: 難治性てんかん、つまり薬物療法に反応しなくなったてんかんは、小児における一般的な脳神経外科適応症です。 局所皮質異形成（FCD）が最も一般的な原因です。 結節性硬化症複合体 (TSC) は、罹患患者の 90% 以上にてんかんを引き起こす稀な遺伝性疾患です。 このてんかんは薬が効かなくなることもあります。 このような FCD または TSC の場合、治療法としては外科手術が選択されます。 FCD または TSC の影響を受けた脳組織を完全に切除すると、発作がなくなる確率が最も高くなります。 しかし、てんかん性脳組織は視覚的には正常な脳組織と同一であるため、完全切除は困難です。 磁気共鳴画像法（MRI）、脳波検査（EEG）、陽電子放射断層撮影法（PET）などの現代の捜査方法は、用途が限られています。 完全な切除が達成できない場合、発作の再発につながる可能性があり、費用がかかり、追加の手術が必要となり、寛解を達成する場合と比較して罹患率と死亡率のリスクが増加します。

根底にある病理による組織の硬さの変化は、医学、特に神経疾患においてよく見られます。 てんかん手術中、特に FCD の場合の重要な主観的評価は、影響を受けた脳組織がより硬く感じられることです。 しかし、現時点では、患部を切除することなく硬さを判断する方法はありません。

仮説: デジタル眼圧計 (Diaton) を使用して術中に測定されるてんかん性脳組織の硬さは、正常な脳組織と比較して増加する可能性があります。 これにより、切除を行うことなく、より剛性の高い領域を特定できる可能性があります。

眼圧計は、眼圧を測定するために広く使用されている FDA 承認のツールです。 術野を妨げることなく脳組織の硬さを測定できるシンプルで信頼性の高いツールです。 脳組織への接触は最小限で済みます。

この研究は多中心的であり、ロサンゼルスのカリフォルニア大学ロサンゼルス校（UCLA）マテル小児病院とモントリオールのサント・ジュスティン大学病院が含まれています。 UCLA マテル小児病院からの予備研究の参加者 24 名から得られた結果は有望なものであり、両方の施設を含むように研究を拡大することを促しました。

目的:

主な目的: 脳組織の硬さを測定するために術中に眼圧計を使用することで、特に FCD において、影響を受けたてんかん原性脳組織を特定する精度がさらに高まるかどうかを判断すること。 これにより、切除縁の特定も可能になる可能性があります。

第 2 の目的: 最終的には、脳組織の硬さの測定に基づいたてんかん手術が、特に発作の再発や神経学的欠損に関して、より良い術後の転帰につながる可能性があることを調査することです。

方法：難治性てんかんを患い、学際的な会議と神経外科医との相談を経て手術の候補者とみなされた参加者は、MRI、EEG、PETなどの標準的な術前検査を受け、正常および異常と推定される脳の領域を特定します。 正常と推定される脳と異常な脳の両方の正確な位置は、眼圧計を使用した術中の脳硬さ測定のために特定されます。 手術中に露出したすべての葉の測定が行われます。

手術中、開頭術が行われ、脳の露出を最大限にするために硬膜が折りたたまれます。 脳が露出されると、滅菌済みの眼圧計を使用して、皮質のすべての所定の位置における脳組織の硬さの測定値が得られます。 各測定の正確な定位座標はニューロナビゲーション ソフトウェアに記録され、他の検査結果との比較が容易になります。 次に、脳組織の硬さの測定値は、前述の術前検査の結果、およびルーチンの術中検査、すなわち皮質電図検査 (ECoG) および切除された脳組織の組織病理学的分析 (最終的に脳組織が切除された場合) の結果と比較されます。 。

この方法を使用すると、術中の眼圧計の使用によっててんかん誘発性の脳組織を特定できるかどうか、またどの程度まで特定できるかを判断することが可能になります。

術中の眼圧計の使用に伴う患者への既知のリスクはありません。 データ収集により手術時間が約 10 分追加されますが、通常は約 7 時間 (420 分) かかります。 したがって、手術および全身麻酔にかかる時間はわずか 2% 延長されるだけです。

重要なのは、現在、脳組織の切除に関する外科的決定は、眼圧計で得られた脳組織の硬さの測定値に基づいて行われていないことです。

募集: 難治性てんかんを患い、学際的な会議中に外科的治療の候補者とみなされた参加者は、脳神経外科医と相談します。 この相談中に、手術が適切で参加者に資格がある場合、本研究について参加者およびその両親、または法定家庭教師と説明され、話し合われます。 彼らはインフォームドコンセントフォームを受け取ります。 彼らの疑問は答えられるでしょう。 この研究への参加について考える時間が与えられます。 同意する場合は、インフォームドコンセントフォームに署名することで同意が得られます。 彼らが参加を拒否した場合、内科的治療や外科的治療は予定通り再開される。

ファイルレビュー: 将来募集される患者の医療ファイルは、参加者の同意を得てレビューされます。 研究に関連するデータには、性別、民族、てんかん発症時の年齢、手術時の年齢、抗てんかん薬の数、病因、ビデオEEG結果、MRI結果、PET結果、手術中の脳のデジタル写真、個々の脳の硬さが含まれます。眼圧計で測定した測定値と、同時記録されたニューロナビゲーション画像と座標。

検査: 手術前に、各参加者はビデオEEG、MRI、PETなどの定期的な術前精密検査を受けます。 手術中にECoGが実行されます。 脳組織が切除された場合、病理学的診断を確立するために病理学者によって分析されます。 これらはてんかん外科における日常的な検査です。 これらは眼圧測定の結果によって変更されません。 唯一の追加検査は、眼圧計を使用した術中の脳組織の硬さの測定です。 前述したように、これは参加者に対するリスクとは関係ありません。

この研究には両方の施設で 150 人の参加者が登録されると予想されます。 各患者の匿名化されたデータは、両方のサイト間で共有されます。

重要なのは、そのような研究には可能なコントロールがないということです。 死後の脳組織は不可逆的な生体力学的変化を受けるため、これに匹敵する神経外科手術を受ける健康な患者は存在しません。 この問題を克服するために、参加者内および参加者間の比較を含む実験モデルが使用されます。

データ分析: データが収集されると、統計分析が実行されます。 連続データは平均値と標準偏差を使用して報告されます。 二分データは度数とパーセンテージを使用してレポートされます。 脳組織の剛性測定値の平均値と標準偏差は、t 検定または ANOVA を使用して共変数カテゴリーごとに比較されます。 調査結果は、ベータ係数、95% 信頼区間、および p 値とともに報告されます。 0.05 未満の P 値は統計的に有意であるとみなされます。 研究中にさらなる統計分析が決定されます。

期間: この研究は 36 か月続くと予測されています。 参加者の募集と治療、データ収集が最初に実行されます。 この後、データが分析され、結果が議論されます。 この研究に関連する記事はこの後書く予定です。