65-75 岁无症状丹麦男性的冠状动脉斑块负荷及其与血糖状态的关系。 (DANCAP)

背景

心血管疾病：心血管疾病 (CVD) 仍然是西方社会的主要死因之一。 尽管进行了广泛的研究，但基于传统风险因素的风险评估可以预测一般人群的风险，但可能无法提供足够的个体风险，因此可能低估或高估未来心血管事件的风险，从而导致过度治疗或治疗不足人口中不可忽视的一部分。

T2DM/血糖异常和动脉粥样硬化：2 型糖尿病 (T2DM) 的患病率正在迅速上升。 此外，一项研究报告称，在 60 岁男性中，血糖异常或未确诊糖尿病的患病率高达 43.8%。 已知 T2DM 与 CVD 风险增加密切相关，但血糖异常也与 CVD 风险增加相关。 因此，逐步失调的血糖状态与冠状动脉斑块负荷增加之间可能存在线性关系，但这种关系尚未得到充分探索。

CCTA：冠状动脉 CT 血管造影 (CCTA) 可以在有或没有造影剂的情况下进行。 已发现对比增强的 CCTA 是评估动脉粥样硬化斑块的范围和特征的有效且可重复的方法。 本山等人。报道斑点状钙化、正性重塑和 LAP（非钙化斑块）与 AMI 发展风险增加有关，特别是当两种或多种模式在斑块中共定位时。 因此，这种类型的斑块形态可能与易损斑块有关。

超声心动图和 T2DM/血糖异常：T2DM 与较高的舒张功能障碍发生率相关，舒张功能障碍被认为易患糖尿病性心肌病。 此外，在收缩功能正常的糖尿病患者中发现了通过 2D 斑点追踪（也称为受损应变）评估的细微左心室收缩功能障碍。 据我们所知，只有少数研究调查了血糖异常患者的舒张功能障碍和 2D 斑点追踪，而且他们的结果大多不同。

据我们所知，没有研究调查 65-75 岁无症状男性的冠状动脉斑块负荷和形态，重点是血糖状态对未知 T2DM 个体的影响。 由于预计未来几年患有 T2DM 和血糖异常的患者数量会增加，因此必须预见到这组患者中患有 CVD 的患者数量将会增加。 我们必须增加知识，尤其是关于冠状动脉粥样硬化和左心室功能的发展。 我们希望这项研究能够进一步阐明血糖异常的这些重要方面，并有望提供信息以改善治疗和预防。

方法

研究人群：我们计划从 DANCAVAS 研究中招募 500-800 名参与者。 可以在“资格”中阅读研究人群的更详细描述。 根据每位参与者的一次口服葡萄糖耐量试验 (OGTT)，该人群将分为三组；正常葡萄糖耐量 (NGT)、血糖异常（空腹血糖受损 (IFG) 或葡萄糖耐量受损 (IGT)）和没有已知 T2DM 的糖尿病 OGTT。 我们使用 WHO 的定义将参与者分为上述三组不同的血糖状况。 迄今为止，使用 OGTT 诊断 T2DM 需要在不同的两天进行两次测量。 由于本研究中仅测量了一个 OGTT，患有糖尿病 OGTT 的参与者本身并不符合糖尿病的标准。

数据采集

1. OGTT：将指导患者在 OGTT 前 8-12 小时禁食。 将测量空腹血糖 (FPG)。 此后，将在五分钟内摄入 75 克葡萄糖。 120 分钟后将测量血浆葡萄糖 (120-PG)，并根据上述定义对患者进行分类。

2. 超声心动图：左心室 (LV) 收缩和舒张功能的超声心动图标准测量值：

   • 将在 4 和 2 腔视图中使用 Simpson 的圆盘双平面法估计 LV 和左心房容积，并计算 LV 射血分数。
   • 将在心尖 4 腔视图中估计二尖瓣流入模式，并测量早期峰值 (E) 和心房峰值 (A) 速度。 峰值早期二尖瓣环速度 (e') 将使用组织多普勒成像进行估计。 E/e'比率将通过将 E 除以 e' 的平均值获得。

   整体左心室纵向应变 (GLS)：

   • 将使用 2D 斑点追踪超声心动图测量纵向收缩应变。 该测量值将从优化的 LV 焦点和大约 60-80 帧/秒的帧速率的视图中获得。 随后LV将被分成18段。 GLS 将由软件计算为 18 个节段的峰值收缩纵向应变的平均值。

3. CCTA：将使用 CCTA 扫描 GE 革命。 CAC 评分将使用来自 DANCAVAS 研究的非造影扫描进行评估。 在我们的研究中，将使用 256 层心电图门控进行对比增强扫描。 为了重新获得最佳结果，脉搏>60次/分钟的患者如无禁忌症，将在检查前静脉注射β受体阻滞剂和舌下含服硝酸甘油喷雾剂。 根据 BMI，管电压将为 120 或 100 kV，管电流为 350-650 mAs。 准直为 256×0.23mm，机架旋转时间为 280 毫秒，每次旋转轴向覆盖范围为 16 厘米。 一个对比增强 CCTA 的估计总辐射剂量为 1-6 毫秒。 为降低造影剂对肾功能造成影响的风险，必须在扫描前获取最近的 eGFR，并且患者体内水分充足。

   CCTA分析：

   斑块负荷主要的冠状动脉近端节段；分析了 1,2,3-5,6,7-11,12,13。

   每艘船分析：

   • 粥样斑块体积百分比（PAV）：（总血管体积-总管腔体积/总血管体积×100%）
   • 动脉粥样硬化总体积 (TAV)：（总血管体积-总管腔体积）
   • 归一化动脉粥样硬化体积 (NAV)：（总血管体积-总管腔体积/平均段长）

   斑块形态

   每个斑块分析：

   • LAP：定义为非钙化斑块 (HU<150)，脂质核心<30 HU。
   • 重塑指数 (RI)：通过病变直径/参考直径计算，其中参考直径来自正常出现的近端节段。
   • 斑点状钙化 (SC)：定义为长度 < 3 毫米且冠状动脉弓 <= 90 度的小钙化结节。
   • 狭窄程度：显着狭窄定义为 >70% 的管腔面积。

   所有 CTTA 扫描都将由对患者特征不知情的观察者进行评估。 使用专用斑块软件（QAngioCT Research Edition 2.0 版，Medis Medical Imaging Systems，Leiden，Holland）的半定量方法将用于评估斑块分析。

4. 人群特征：基线数据将从期刊系统和调查问卷中收集，包括人口统计学、既往 CVD 疾病、T2DM 的存在以及有关传统风险因素的信息（例如 高血压、高胆固醇血症、肥胖和吸烟）。
5. 血液样本：血液样本包括例如胆固醇概况、HbA1c、肌酸酐、C-肽、胰岛素等。 此外，将收集总共 30 毫升的血液以形成一个生物库，用于未来研究炎症标志物对动脉粥样硬化和血糖状态的影响。