Zátěž koronárních tepen plakem u asymptomatických dánských mužů ve věku 65-75 let a vztah ke glykemickému stavu. (DANCAP)

Pozadí

Kardiovaskulární onemocnění: Kardiovaskulární onemocnění (CVD) je stále jednou z hlavních příčin úmrtí v západní společnosti. Navzdory rozsáhlému výzkumu odhad rizika založený na tradičních rizikových faktorech předpovídá riziko v obecné populaci, ale nemusí poskytnout adekvátní individuální riziko, a může tak podceňovat nebo přeceňovat riziko budoucí kardiovaskulární příhody, a proto vést k nadměrné nebo nedostatečné léčbě onemocnění. ne ignorovatelná část populace.

T2DM/dysglykémie a ateroskleróza: Prevalence diabetes mellitus 2. typu (T2DM) rychle stoupá. Kromě toho jedna studie uvádí, že prevalence dysglykémie nebo nediagnostikovaného diabetu byla u 60letých mužů až 43,8 %. Je známo, že T2DM je silně spojen se zvýšeným rizikem KVO, ale také dysglykémie byla spojena se zvýšeným rizikem KVO. Je tedy možné, že existuje lineární vztah mezi postupně dysregulovaným glykemickým stavem a zvýšenou zátěží koronárními plaky, ale tento vztah nebyl plně prozkoumán.

CCTA: Koronární CT angiografie (CCTA) může být provedena s kontrastem nebo bez něj. Bylo zjištěno, že CCTA se zvýšeným kontrastem je platnou a reprodukovatelnou metodou hodnocení jak rozsahu, tak charakteristik aterosklerotických plátů. Motoyama a kol. uvedli, že skvrnitá kalcifikace, pozitivní remodelace a LAP (nekalcifikované plaky) jsou spojeny se zvýšeným rizikem rozvoje AMI, zvláště když byly dva nebo více vzorů společně lokalizovány v plakech. Je tedy možné, že tento typ morfologie plaku je spojen se zranitelnými plaky.

Echokardiografie a T2DM/Dysglykémie: T2DM koreluje s vyšším výskytem diastolické dysfunkce, o které se předpokládá, že je predisponující k diabetické kardiomyopatii. Kromě toho byla u pacientů s diabetem a normální systolickou funkcí zjištěna jemná systolická dysfunkce levé komory hodnocená pomocí 2D speckle-tracking (také nazývaná narušené napětí). Pokud je nám známo, pouze několik studií zkoumalo diastolickou dysfunkci a 2D speckle-tracking u pacientů s dysglykémií a jejich výsledky se většinou rozcházely.

Pokud je nám známo, žádná studie nesledovala zátěž a morfologii plátem koronárních tepen u asymptomatických mužů ve věku 65-75 let se zaměřením na vliv glykemického stavu u jedinců bez známého T2DM. Vzhledem k očekávání rostoucího počtu pacientů s T2DM a dysglykémií v příštích letech je třeba počítat s tím, že počet pacientů s KVO v této skupině pacientů poroste. Je povinné, abychom si rozšířili znalosti, zejména o rozvoji koronární aterosklerózy a funkce levé komory. Očekáváme, že tato studie přinese další světlo na tyto důležité aspekty dysglykémie a doufejme, že poskytne informace pro zlepšení léčby a profylaxe.

Metody

Studijní populace: Plánujeme získat 500-800 účastníků ze studie DANCAVAS. Podrobnější popis studované populace si můžete přečíst v části „Způsobilost“. Na základě jednoho orálního glukózového tolerančního testu (OGTT) na účastníka bude tato populace rozdělena do tří skupin; normální glukózová tolerance (NGT), dysglykémie (zhoršená glukóza nalačno (IFG) nebo narušená glukózová tolerance (IGT)) a diabetická OGTT bez známého T2DM. Při rozdělení účastníků do zmíněných tří skupin různého glykemického stavu používáme definice WHO. Dosavadní použití OGTT při diagnostice T2DM vyžaduje dvě měření ve dvou oddělených dnech. Vzhledem k měření pouze jednoho OGTT v této studii nesplňují účastníci s diabetickým OGTT sama o sobě kritéria pro diabetes.

Získávání dat

1. OGTT: Pacienti budou poučeni o 8-12 hodinách nalačno před OGTT. Bude měřena plazmatická glukóza nalačno (FPG). Poté bude během pěti minut požito 75 gramů glukózy. O 120 minut později bude změřena plazmatická glukóza (120-PG) a pacienti budou zařazeni do kategorií podle uvedených definic.

2. Echokardiografie: Echokardiografická standardní měření systolické a diastolické funkce levé komory (LK):

   • Objemy LV a levé síně budou odhadnuty pomocí Simpsonovy biplane metody disků ve 4 a 2-komorovém zobrazení a bude vypočtena ejekční frakce LV.
   • Vzor mitrálního přítoku bude odhadnut na apikálním 4-komorovém zobrazení a budou měřeny vrcholové rané (E) a vrcholové síňové (A) rychlosti. Špičkové časné mitrální prstencové rychlosti (e') budou odhadnuty pomocí tkáňového dopplerovského zobrazení. Poměr E/e´ dostaneme vydělením E průměrnou hodnotou e´.

   Globální podélné napětí levé komory (GLS):

   • Podélné systolické napětí bude měřeno pomocí 2D speckle tracking echokardiografie. Toto měření bude získáno z pohledů s optimalizovaným zaměřením na LV a snímkovou frekvencí asi 60-80 snímků/s. Následně bude LV rozděleno na 18 segmentů. GLS bude vypočítána softwarem jako střední hodnota maximálního systolického podélného napětí 18 segmentů.

3. CCTA: Bude použito CCTA skenování GE revoluce. CAC skóre bude hodnoceno pomocí nekontrastní skeny ze studie DANCAVAS. V naší studii budou provedeny kontrastní skeny s použitím 256-slice, EKG-gated. Aby bylo dosaženo optimálních výsledků, budou pacientům s pulzem > 60 tepů/min těsně před vyšetřením podávány intravenózní betablokátory a sublingvální nitroglycerinový sprej, pokud to není kontraindikováno. V závislosti na BMI bude napětí elektronky 120 nebo 100 kV a proud elektronky 350-650 mAs. Kolimace je 256×0,23 mm s dobou rotace gantry 280 ms s axiálním pokrytím 16 centimetrů na jednu rotaci. Odhadovaná celková dávka záření pro jednu CCTA se zvýšeným kontrastem je 1-6 mS. Aby se snížilo riziko postižení funkce ledvin souvisejícího s kontrastem, musí být před skenováním získán aktuální eGFR a pacienti budou dostatečně hydratovaní.

   CCTA analýza:

   Zatížení plakem Hlavní proximální koronární segmenty; 1,2,3-5,6,7-11,12,13.

   Analýza na nádobu:

   • Procentuální objem ateromu (PAV): (celkový objem cévy – celkový objem lumen/celkový objem cévy × 100 %)
   • Celkový objem ateromu (TAV): (celkový objem cévy – celkový objem lumenu)
   • Normalizovaný objem ateromu (NAV): (celkový objem cévy – celkový objem lumen/průměrná délka segmentu)

   Morfologie plaku

   Analýza na plak:

   • LAP: definován jako nekalcifikovaný plak (HU<150) s lipidovým jádrem <30 HU.
   • Remolding indexy (RI): vypočtené podle průměru léze/referenčního průměru, kde referenční průměr pochází z normálně vypadajícího proximálního segmentu.
   • Skvrnité kalcifikace (SC): definované jako malé kalcifikované uzlíky délky < 3 mm a <=90 stupňů koronárního oblouku.
   • Stupeň stenózy: významná stenóza je definována jako > 70 % luminální plochy.

   Všechny CTTA skeny budou vyhodnoceny pozorovatelem zaslepeným k charakteristikám pacienta. K hodnocení analýzy plaku bude použita semikvantitativní metoda využívající specializovaný software pro plaky (QAngioCT Research Edition verze 2.0, Medis Medical Imaging Systems, Leiden, Holandsko).

4. Charakteristiky populace: Výchozí údaje budou shromažďovány ze systému časopisů a dotazníků a zahrnují demografické údaje, dřívější onemocnění KVO, přítomnost T2DM a informace týkající se tradičních rizikových faktorů (např. hypertenze, hypercholesterolémie, obezita a kouření).
5. Vzorek krve: Vzorek krve zahrnuje např. profil cholesterolu, HbA1c, kreatinin, C-peptid, inzulín atd. Kromě toho bude odebráno celkem 30 ml krve pro vytvoření biobanky pro budoucí výzkum vlivu zánětlivých markerů na aterosklerózu a glykemický stav.