Obciążenie blaszkami miażdżycowymi w tętnicach wieńcowych u bezobjawowych duńskich mężczyzn w wieku 65-75 lat i związek ze stanem glikemii. (DANCAP)

Tło

Choroby sercowo-naczyniowe: Choroby sercowo-naczyniowe (CVD) są nadal jedną z głównych przyczyn śmierci w społeczeństwie zachodnim. Pomimo szeroko zakrojonych badań oszacowanie ryzyka oparte na tradycyjnych czynnikach ryzyka przewiduje ryzyko w populacji ogólnej, ale może nie zapewniać odpowiedniego ryzyka indywidualnego, a tym samym może niedoszacować lub przeszacować ryzyko przyszłego incydentu sercowo-naczyniowego, a tym samym prowadzić do nadmiernego lub niedostatecznego leczenia danej osoby. nie do pominięcia część społeczeństwa.

T2DM/dysglikemia i miażdżyca tętnic: Częstość występowania cukrzycy typu 2 (T2DM) gwałtownie wzrasta. Co więcej, jedno z badań wykazało, że częstość dysglikemii lub niezdiagnozowanej cukrzycy wynosiła aż 43,8% wśród 60-letnich mężczyzn. Wiadomo, że cukrzyca typu 2 jest silnie związana ze zwiększonym ryzykiem CVD, ale także dysglikemia jest związana ze zwiększonym ryzykiem CVD. Zatem możliwe jest, że istnieje liniowa zależność między stopniowym rozregulowaniem stanu glikemii a zwiększonym obciążeniem blaszką wieńcową, ale zależność ta nie została w pełni zbadana.

CCTA: angiografię wieńcową CT (CCTA) można wykonać z kontrastem lub bez. Stwierdzono, że CCTA ze wzmocnieniem kontrastowym jest ważną i powtarzalną metodą oceny zarówno rozległości, jak i charakterystyki blaszek miażdżycowych. Motoyama i in. stwierdzili, że plamiste zwapnienia, dodatnia przebudowa i LAP (niezwapniona płytka) są związane ze zwiększonym ryzykiem rozwoju AMI, zwłaszcza gdy dwa lub więcej wzorów było zlokalizowanych w płytkach. Zatem możliwe jest, że ten typ morfologii płytki jest powiązany z wrażliwymi płytkami.

Echokardiografia i T2DM/Dysglikemia: T2DM jest skorelowana z częstszym występowaniem dysfunkcji rozkurczowej, która, jak się uważa, predysponuje do kardiomiopatii cukrzycowej. Ponadto u pacjentów z cukrzycą i prawidłową czynnością skurczową stwierdzono subtelną dysfunkcję skurczową lewej komory ocenianą za pomocą śledzenia plamek 2D (nazywaną również upośledzonym napięciem). Według naszej wiedzy tylko kilka badań dotyczyło dysfunkcji rozkurczowej i śledzenia plamek 2D u pacjentów z dysglikemią, a ich wyniki były w większości rozbieżne.

Według naszej wiedzy żadne badania nie oceniały obciążenia i morfologii blaszek miażdżycowych u bezobjawowych mężczyzn w wieku 65-75 lat, ze szczególnym uwzględnieniem wpływu stanu glikemii u osób bez rozpoznanej T2DM. Ze względu na przewidywany wzrost liczby chorych na T2DM i dysglikemię w nadchodzących latach należy przewidywać, że liczba chorych na CVD będzie rosła w tej grupie chorych. Obowiązkowe jest poszerzanie naszej wiedzy, zwłaszcza na temat rozwoju miażdżycy tętnic wieńcowych i funkcji lewej komory. Oczekujemy, że to badanie rzuci więcej światła na te ważne aspekty dysglikemii i miejmy nadzieję, że dostarczy informacji na temat poprawy leczenia i profilaktyki.

Metody

Badana populacja: Planujemy rekrutację 500-800 uczestników z badania DANCAVAS. Bardziej szczegółowy opis badanej populacji znajduje się w rozdziale „Kwalifikowalność”. W oparciu o jeden doustny test obciążenia glukozą (OGTT) na uczestnika populacja ta zostanie podzielona na trzy grupy; normalna tolerancja glukozy (NGT), dysglikemia (nieprawidłowa glikemia na czczo (IFG) lub upośledzona tolerancja glukozy (IGT)) i cukrzycowy OGTT bez znanej T2DM. Wykorzystując definicje WHO dzielimy uczestników na wspomniane trzy grupy o różnym statusie glikemicznym. Dotychczasowe zastosowanie OGTT w diagnostyce T2DM wymaga wykonania dwóch pomiarów w dwóch różnych dniach. Ze względu na pomiar tylko jednego OGTT w tym badaniu, uczestnicy z cukrzycowym OGTT jako tacy nie spełniają kryteriów cukrzycy.

Pozyskiwanie danych

1. OGTT: Pacjenci zostaną poinstruowani o 8-12 godzinach postu przed OGTT. Zostanie zmierzony poziom glukozy w osoczu na czczo (FPG). Następnie 75 gramów glukozy zostanie spożytych w ciągu pięciu minut. 120 minut później zostanie zmierzony poziom glukozy w osoczu (120-PG), a pacjenci zostaną podzieleni na kategorie zgodnie z wymienionymi definicjami.

2. Echokardiografia: standardowe pomiary funkcji skurczowej i rozkurczowej lewej komory (LV):

   • Objętości LV i lewego przedsionka zostaną oszacowane za pomocą dwupłaszczyznowej metody dysków Simpsona w projekcjach 4- i 2-jamowych oraz obliczona zostanie frakcja wyrzutowa LV.
   • Wzór napływu mitralnego zostanie oszacowany w projekcji wierzchołkowej 4-jamowej i zmierzone zostaną szczytowe wczesne (E) i szczytowe prędkości przedsionkowe (A). Szczytowe wczesne prędkości pierścienia mitralnego (e') zostaną oszacowane za pomocą tkankowego obrazowania Dopplera. Współczynnik E/e´ otrzymamy dzieląc E przez średnią wartość e´.

   Globalne odkształcenie podłużne lewej komory (GLS):

   • Podłużne napięcie skurczowe będzie mierzone za pomocą echokardiografii śledzącej plamki 2D. Pomiar ten zostanie uzyskany z widoków ze zoptymalizowaną ostrością na LV i szybkością klatek około 60-80 klatek/s. Następnie LV zostanie podzielony na 18 segmentów. GLS zostanie obliczone przez oprogramowanie jako średnia wartość szczytowego skurczowego odkształcenia podłużnego 18 segmentów.

3. CCTA: Zastosowana zostanie rewolucja skanowania CCTA GE. Wynik CAC zostanie oceniony przy użyciu skanów bez kontrastu z badania DANCAVAS. W naszym badaniu zostaną wykonane skany wzmocnione kontrastem przy użyciu 256-plastrów bramkowanych EKG. W celu odzyskania optymalnych wyników, pacjentom z tętnem >60 uderzeń/min tuż przed badaniem, o ile nie ma przeciwwskazań, zostaną podane dożylnie beta-blokery i podjęzykowo nitrogliceryna w aerozolu. W zależności od BMI napięcie lampy będzie wynosić 120 lub 100 kV, a prąd lampy 350-650 mAs. Kolimacja wynosi 256×0,23mm z czasem obrotu gantry 280 ms przy 16 centymetrowym pokryciu osiowym na obrót. Szacunkowa całkowita dawka promieniowania dla jednego CCTA ze wzmocnieniem kontrastowym wynosi 1-6 mS. Aby zmniejszyć ryzyko zaburzeń funkcji nerek związanych z kontrastem, przed badaniem należy uzyskać aktualny eGFR, a pacjenci będą wystarczająco nawodnieni.

   Analiza CCTA:

   Obciążenie blaszkami miażdżycowymi Główne proksymalne odcinki wieńcowe; 1,2,3-5,6,7-11,12,13 są analizowane.

   Analiza naczyń dla:

   • Procent objętości miażdżycy (PAV): (całkowita objętość naczynia-całkowita objętość światła/całkowita objętość naczynia×100%)
   • Całkowita objętość miażdżycy (TAV): (całkowita objętość naczynia - całkowita objętość światła)
   • Znormalizowana objętość miażdżycy (NAV): (całkowita objętość naczynia-całkowita objętość światła/średnia długość segmentu)

   Morfologia płytki nazębnej

   Na analizę płytki nazębnej:

   • LAP: zdefiniowana jako niezwapniona blaszka (HU<150) z rdzeniem lipidowym <30 HU.
   • Wskaźniki przemodelowania (RI): obliczone na podstawie średnicy zmiany/średnicy referencyjnej, gdzie średnica referencyjna pochodzi z normalnie wyglądającego segmentu proksymalnego.
   • Zwapnienia punktowe (SC): zdefiniowane jako małe zwapniałe guzki o długości <3 mm i <=90 stopni łuku wieńcowego.
   • Stopień zwężenia: znaczące zwężenie definiuje się jako >70% powierzchni światła.

   Wszystkie skany CTTA będą oceniane przez obserwatora, który nie zna charakterystyki pacjenta. Do oceny płytki zostanie wykorzystana metoda półilościowa z wykorzystaniem dedykowanego oprogramowania (QAngioCT Research Edition wersja 2.0, Medis Medical Imaging Systems, Leiden, Holandia).

4. Charakterystyka populacji: Dane wyjściowe zostaną zebrane z systemu dzienników i kwestionariuszy i obejmują dane demograficzne, przebytą chorobę CVD, obecność T2DM oraz informacje dotyczące tradycyjnych czynników ryzyka (np. nadciśnienie, hipercholesterolemia, otyłość i palenie).
5. Próbka krwi: Próbka krwi zawiera np. profil cholesterolu, HbA1c, kreatyninę, peptyd C, insulinę itp. Dodatkowo pobrane zostanie łącznie 30 ml krwi w celu utworzenia biobanku do przyszłych badań nad wpływem markerów stanu zapalnego na miażdżycę i stan glikemii.