Koronararterieplakbyrde hos asymptomatiske danske mænd i alderen 65-75 år og forholdet til glykæmisk status. (DANCAP)

Baggrund

Hjerte-kar-sygdom: Hjerte-kar-sygdom (CVD) er stadig en af ​​de førende dødsårsager i det vestlige samfund. Trods omfattende forskning forudsiger risikoestimering baseret på traditionelle risikofaktorer risiko i den generelle befolkning, men giver muligvis ikke en tilstrækkelig individuel risiko og kan derved under- eller overvurdere risikoen for fremtidig kardiovaskulær hændelse og derfor føre til enten over- eller underbehandling af en ikke ignorable del af befolkningen.

T2DM/dysglykæmi og åreforkalkning: Forekomsten af ​​type 2 diabetes mellitus (T2DM) stiger hurtigt. Desuden har en undersøgelse rapporteret, at forekomsten af ​​dysglykæmi eller udiagnosticeret diabetes var så høj som 43,8 % blandt 60-årige mænd. T2DM er kendt for at være stærkt forbundet med en øget risiko for CVD, men også dysglykæmi har været forbundet med en øget risiko for CVD. Det er således muligt, at der er en lineær sammenhæng mellem trinvist dysreguleret glykæmisk status og øget koronar plakbyrde, men sammenhængen er ikke fuldt ud undersøgt.

CCTA: Koronar CT angiografi (CCTA) kan udføres med eller uden kontrast. Kontrastforstærket CCTA har vist sig at være en gyldig og reproducerbar metode til evaluering af både omfang og karakteristika af aterosklerotiske plaques. Motoyama et al. rapporterede plettet forkalkning, positiv remodeling og LAP (ikke-kalcificeret plak) for at være forbundet med en øget risiko for udvikling af AMI, især når to eller flere mønstre var co-lokaliseret i plaques. Det kan således være muligt, at denne type plakmorfologi er forbundet med sårbare plaques.

Ekkokardiografi og T2DM/Dysglykæmi: T2DM er korreleret til en højere forekomst af diastolisk dysfunktion, som menes at disponere for diabetisk kardiomyopati. Derudover blev subtil venstre ventrikulær systolisk dysfunktion vurderet ved 2D speckle-tracking (også kaldet nedsat belastning) fundet hos patienter med diabetes og normal systolisk funktion. Så vidt vi ved, har kun få undersøgelser undersøgt diastolisk dysfunktion og 2D speckle-tracking hos patienter med dysglykæmi, og deres resultater var for det meste divergerende.

Så vidt vi ved, har ingen undersøgelser undersøgt koronararterieplakbyrde og morfologi hos asymptomatiske mænd i alderen 65-75 år med fokus på indflydelsen af ​​glykæmisk status hos personer uden kendt T2DM. På grund af forventningen om et stigende antal patienter med T2DM og dysglykæmi de kommende år, må det forudses, at antallet af patienter med CVD vil stige i denne gruppe af patienter. Det er obligatorisk, at vi øger vores viden, især om udvikling af koronar åreforkalkning og venstre ventrikelfunktion. Vi forventer, at denne undersøgelse vil bringe yderligere lys over disse vigtige aspekter af dysglykæmi og forhåbentlig give information til forbedring af behandling og profylakse.

Metoder

Studiepopulation: Vi planlægger at rekruttere 500-800 deltagere fra DANCAVAS-undersøgelsen. Mere detaljeret beskrivelse af undersøgelsespopulationen kan læses i "Berettigelse". Baseret på én oral glucosetolerancetest (OGTT) pr. deltager vil denne population blive opdelt i tre grupper; normal glukosetolerance (NGT), dysglykæmi (nedsat fastende glukose (IFG) eller nedsat glukosetolerance (IGT)) og diabetisk OGTT uden kendt T2DM. Vi bruger WHO-definitionerne til at inddele deltagerne i de nævnte tre grupper med forskellig glykæmisk status. Til dato kræver brugen af ​​OGTT til diagnosticering af T2DM to målinger på to separate dage. På grund af måling af kun én OGTT i denne undersøgelse, opfylder deltagerne med diabetisk OGTT ikke i sig selv kriterierne for diabetes.

Dataindsamling

1. OGTT: Patienterne vil blive instrueret i 8-12 timers faste før OGTT. Fastende plasmaglukose (FPG) vil blive målt. Derefter indtages 75 gram glukose over fem minutter. 120 minutter senere vil plasmaglukose (120-PG) blive målt, og patienter vil blive kategoriseret efter nævnte definitioner.

2. Ekkokardiografi: Ekkokardiografi standardmålinger af venstre ventrikel (LV) systolisk og diastolisk funktion:

   • LV og venstre atrielle volumener vil blive estimeret ved hjælp af Simpsons biplane metode for diske i 4- og 2-kammervisningerne, og LV ejektionsfraktion vil blive beregnet.
   • Mitral-indstrømningsmønsteret vil blive estimeret i den apikale 4-kammervisning, og den højeste tidlige (E) og maksimale atrielle (A) hastighed vil blive målt. Maksimal tidlig mitral ringhastighed (e') vil blive estimeret ved hjælp af vævs-doppler-billeddannelse. E/e´ratio opnås ved at dividere E med gennemsnitsværdien af ​​e´.

   Global venstre ventrikel langsgående strain (GLS):

   • Longitudinel systolisk belastning vil blive målt ved hjælp af 2D speckle tracking ekkokardiografi. Denne måling vil blive opnået fra visninger med et optimeret fokus på LV og en billedhastighed på omkring 60-80 billeder/sek. Efterfølgende vil LV blive opdelt i 18 segmenter. GLS vil blive beregnet af softwaren som middelværdien af ​​den maksimale systoliske longitudinelle belastning af de 18 segmenter.

3. CCTA: CCTA scan GE-revolutionen vil blive brugt. CAC-score vil blive evalueret ved hjælp af ikke-kontrastscanninger fra DANCAVAS-studiet. I vores undersøgelse vil kontrastforstærkede scanninger ved hjælp af 256-slice, EKG-gatede, blive udført. For at genvinde optimale resultater vil patienter med puls >60 slag/min få intravenøse betablokkere og sublingual nitroglycerinspray lige før undersøgelsen, hvis det ikke er kontraindiceret. Afhængigt af BMI vil rørspændingen være 120 eller 100 kV og rørstrømmen 350-650 mA. Kollimationen er 256×0,23 mm med en portalrotationstid på 280 ms med 16 centimeter aksial dækning pr. rotation. Den estimerede samlede stråledosis for én kontrastforstærket CCTA er 1-6 mS. For at reducere risikoen for kontrastrelateret påvirkning af nyrefunktionen skal en nylig eGFR indhentes før scanning, og patienterne vil være tilstrækkeligt hydrerede.

   CCTA analyse:

   Plaquebyrde De vigtigste proksimale koronare segmenter; 1,2,3-5,6,7-11,12,13 analyseres.

   Per beholder analyse af:

   • Procent atheromvolumen (PAV):(Total karvolumen-totalt lumenvolumen/total karvolumen×100%)
   • Total atheromvolumen (TAV):(Totalt karvolumen-totalt lumenvolumen)
   • Normaliseret atheromvolumen (NAV):(Totalt karvolumen-totalt lumenvolumen/middelsegmentlængde)

   Plaquemorfologi

   Per plakanalyse af:

   • LAP: defineret som en ikke-kalcificeret plak (HU<150) med en lipidkerne på <30 HU.
   • Omformningsindeks (RI): beregnet ved læsionsdiameter/referencediameter, hvor referencediameteren er fra et normalt fremtrædende proksimalt segment.
   • Plettede forkalkninger (SC): defineret som små forkalkede knuder <3 mm i længden og <=90 grader af koronarbuen.
   • Grad af stenose: en signifikant stenose defineres som >70 % af det luminale areal.

   Alle CTTA-scanninger vil blive vurderet af en observatør, der er blindet for patientens egenskaber. Semikvantitativ metode ved hjælp af dedikeret plaksoftware (QAngioCT Research Edition version 2.0, Medis Medical Imaging Systems, Leiden, Holland) vil blive brugt til at vurdere plakanalysen.

4. Befolkningskarakteristika: Baseline-data vil blive indsamlet fra journalsystem og spørgeskemaer og inkluderer demografisk, tidligere CVD-sygdom, tilstedeværelse af T2DM og information om de traditionelle risikofaktorer (f.eks. hypertension, hyperkolesterolæmi, fedme og rygning).
5. Blodprøve: Blodprøve inkluderer fx kolesterolprofil, HbA1c, kreatinin, C-peptid, insulin osv. Derudover vil der blive indsamlet i alt 30 ml blod for at danne en biobank til fremtidig forskning i inflammatoriske markørers indflydelse på åreforkalkning og glykæmisk status.