Coronaire plaquebelasting bij asymptomatische Deense mannen van 65-75 jaar en de relatie met de glycemische status. (DANCAP)

Achtergrond

Hart- en vaatziekten: Hart- en vaatziekten (HVZ) zijn nog steeds een van de belangrijkste doodsoorzaken in de westerse samenleving. Ondanks uitgebreid onderzoek, voorspelt risicoschatting op basis van traditionele risicofactoren het risico in de algemene bevolking, maar geeft mogelijk geen adequaat individueel risico, en kan daardoor het risico op toekomstige cardiovasculaire gebeurtenissen onder- of overschatten en daarom leiden tot over- of onderbehandeling van een niet te negeren deel van de bevolking.

T2DM/dysglycemie en atherosclerose: De prevalentie van diabetes mellitus type 2 (T2DM) stijgt snel. Bovendien heeft een studie gemeld dat de prevalentie van dysglycemie of niet-gediagnosticeerde diabetes zo hoog was als 43,8% onder 60-jarige mannen. Van T2DM is bekend dat het sterk geassocieerd is met een verhoogd risico op HVZ, maar ook dysglycemie is in verband gebracht met een verhoogd risico op HVZ. Het is dus mogelijk dat er een lineair verband bestaat tussen stapsgewijs ontregelde glykemische status en verhoogde coronaire plaquebelasting, maar de relatie is niet volledig onderzocht.

CCTA: Coronaire CT-angiografie (CCTA) kan met of zonder contrast worden uitgevoerd. Contrastversterkte CCTA is een geldige en reproduceerbare methode gebleken voor de evaluatie van zowel de omvang als de kenmerken van atherosclerotische plaques. Motoyama et al. rapporteerde vlekkerige verkalking, positieve hermodellering en LAP (niet-verkalkte plaque) die geassocieerd zijn met een verhoogd risico op de ontwikkeling van AMI, vooral wanneer twee of meer patronen co-gelokaliseerd waren in de plaques. Het is dus mogelijk dat dit type plaque-morfologie geassocieerd is met kwetsbare plaques.

Echocardiografie en T2DM/dysglykemie: T2DM is gecorreleerd met een hogere incidentie van diastolische disfunctie, waarvan wordt gedacht dat het predisponeert voor diabetische cardiomyopathie. Bovendien werd een subtiele systolische disfunctie van de linkerventrikel vastgesteld door 2D speckle-tracking (ook wel verminderde belasting genoemd) gevonden bij patiënten met diabetes en een normale systolische functie. Voor zover wij weten, hebben slechts enkele onderzoeken diastolische disfunctie en 2D-spikkel-tracking bij patiënten met dysglycemie onderzocht en hun resultaten liepen meestal uiteen.

Voor zover wij weten, hebben geen studies de belasting en morfologie van kransslagaderplaque onderzocht bij asymptomatische mannen in de leeftijd van 65-75 jaar met de nadruk op de invloed van de glykemische status bij personen zonder bekende T2DM. Vanwege de verwachting dat het aantal patiënten met T2DM en dysglycemie de komende jaren zal toenemen, moet worden voorzien dat het aantal patiënten met HVZ in deze groep patiënten zal toenemen. Het is verplicht dat we onze kennis vergroten, vooral over de ontwikkeling van coronaire atherosclerose en linkerventrikelfunctie. We verwachten dat deze studie meer licht zal werpen op deze belangrijke aspecten van dysglykemie en hopelijk informatie zal geven om de behandeling en profylaxe te verbeteren.

methoden

Studiepopulatie: We zijn van plan om 500-800 deelnemers te werven voor de DANCAVAS-studie. Een meer gedetailleerde beschrijving van de studiepopulatie kan worden gelezen in "Eligibility". Op basis van één orale glucosetolerantietest (OGTT) per deelnemer wordt deze populatie in drie groepen verdeeld; normale glucosetolerantie (NGT), dysglycemie (verminderde nuchtere glucose (IFG) of verminderde glucosetolerantie (IGT)) en diabetische OGTT zonder bekende T2DM. We gebruiken de WHO-definities om de deelnemers in te delen in de genoemde drie groepen met verschillende glycemische status. Tot op heden vereist het gebruik van OGTT bij het diagnosticeren van T2DM twee metingen op twee verschillende dagen. Vanwege de meting van slechts één OGTT in deze studie voldoen de deelnemers met diabetische OGTT niet per se aan de criteria voor diabetes.

Data-acquisitie

1. OGTT: Patiënten krijgen instructies over 8-12 uur vasten vóór de OGTT. Nuchtere plasmaglucose (FPG) wordt gemeten. Daarna wordt in vijf minuten tijd 75 gram glucose ingenomen. 120 minuten later wordt de plasmaglucose (120-PG) gemeten en worden patiënten ingedeeld volgens de genoemde definities.

2. Echocardiografie: Echocardiografie standaardmetingen van linkerventrikel (LV) systolische en diastolische functie:

   • LV en linker atriale volumes zullen worden geschat met behulp van Simpson's biplane-methode van schijven in de 4- en 2-kamerweergaven, en de LV-ejectiefractie zal worden berekend.
   • Het patroon van de mitralisinstroom wordt geschat in het apicale 4-kameraanzicht en de piek vroege (E) en piek atriale (A) snelheden worden gemeten. Piek vroege mitralis ringvormige snelheden (e') zullen worden geschat met behulp van weefsel-Doppler-beeldvorming. De E/e´-ratio wordt verkregen door E te delen door de gemiddelde waarde van e´.

   Globale linkerventrikel longitudinale belasting (GLS):

   • Longitudinale systolische belasting zal worden gemeten met behulp van 2D speckle tracking echocardiografie. Deze meting wordt verkregen uit weergaven met een geoptimaliseerde focus op de LV en een framesnelheid van ongeveer 60-80 frames/sec. Vervolgens wordt LV opgedeeld in 18 segmenten. GLS wordt door de software berekend als de gemiddelde waarde van de systolische piekbelasting in de lengterichting van de 18 segmenten.

3. CCTA: De CCTA-scan GE-revolutie zal worden gebruikt. De CAC-score zal worden geëvalueerd met behulp van niet-contrastscans uit de DANCAVAS-studie. In onze studie zullen contrastversterkte scans met behulp van 256-slice, ECG-gated, worden uitgevoerd. Om optimale resultaten te verkrijgen, zullen patiënten met een polsslag van >60 slagen/min vlak voor het onderzoek intraveneuze bètablokkers en sublinguale nitroglycerinespray krijgen, indien dit niet gecontra-indiceerd is. Afhankelijk van de BMI is de buisspanning 120 of 100 kV en de buisstroom 350-650 mAs. De collimatie is 256 × 0,23 mm met een portaalrotatietijd van 280 ms met 16 centimeter axiale dekking per rotatie. De geschatte totale stralingsdosis voor één contrastversterkte CCTA is 1-6 mS. Om het risico op contrastgerelateerde aantasting van de nierfunctie te verminderen, moet vóór het scannen een recente eGFR worden verkregen en moeten de patiënten voldoende gehydrateerd zijn.

   CCTA-analyse:

   Plaquebelasting De belangrijkste proximale coronaire segmenten; 1,2,3-5,6,7-11,12,13 worden geanalyseerd.

   Analyse per vat van:

   • Percentage atheroomvolume (PAV):(Totaal vatvolume-totaal lumenvolume/totaal vatvolume×100%)
   • Totaal atheroomvolume (TAV):(Totaal vaatvolume-totaal lumenvolume)
   • Genormaliseerd atheroomvolume (NAV):(totaal vatvolume-totaal lumenvolume/gemiddelde segmentlengte)

   Plaque morfologie

   Per plaque-analyse van:

   • LAP: gedefinieerd als een niet-verkalkte plaque (HU<150) met een lipidenkern van <30 HU.
   • Remolding-indices (RI): berekend op basis van de laesiediameter/referentiediameter, waarbij de referentiediameter afkomstig is van een normaal ogend proximaal segment.
   • Spotty calcificaties (SC): gedefinieerd als kleine verkalkte knobbeltjes <3 mm lang en <=90 graden van de coronaire boog.
   • Mate van stenose: een significante stenose wordt gedefinieerd als >70% van het luminale gebied.

   Alle CTTA-scans worden beoordeeld door een waarnemer die blind is voor patiëntkenmerken. Semi-kwantitatieve methode met behulp van speciale plaque-software (QAngioCT Research Edition versie 2.0, Medis Medical Imaging Systems, Leiden, Nederland) zal worden gebruikt om de plaque-analyse te beoordelen.

4. Populatiekenmerken: Baseline-gegevens zullen worden verzameld uit het tijdschriftsysteem en vragenlijsten en omvatten demografie, voormalige CVD-ziekte, aanwezigheid van T2DM en informatie over de traditionele risicofactoren (bijv. hypertensie, hypercholesterolemie, obesitas en roken).
5. Bloedmonster: Bloedmonster omvat bijv. cholesterolprofiel, HbA1c, creatinine, C-peptide, insuline enz. Daarnaast zal in totaal 30 ml bloed worden verzameld om een ​​biobank te vormen voor toekomstig onderzoek naar de invloed van ontstekingsmarkers op atherosclerose en glykemische status.