Plaquebelastung der Koronararterien bei asymptomatischen dänischen Männern im Alter von 65–75 Jahren und der Zusammenhang mit dem glykämischen Status. (DANCAP)

Hintergrund

Herz-Kreislauf-Erkrankungen: Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) sind immer noch eine der häufigsten Todesursachen in der westlichen Gesellschaft. Trotz umfangreicher Forschung prognostiziert die auf traditionellen Risikofaktoren basierende Risikoeinschätzung das Risiko in der Allgemeinbevölkerung, liefert jedoch möglicherweise kein angemessenes individuelles Risiko und kann daher das Risiko zukünftiger kardiovaskulärer Ereignisse unter- oder überschätzen und daher entweder zu einer Über- oder Unterbehandlung von a führen nicht zu vernachlässigender Teil der Bevölkerung.

T2DM/Dysglykämie und Arteriosklerose: Die Prävalenz von Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM) nimmt rapide zu. Darüber hinaus wurde in einer Studie berichtet, dass die Prävalenz von Dysglykämie oder nicht diagnostiziertem Diabetes bei 60-jährigen Männern bis zu 43,8 % betrug. Es ist bekannt, dass T2DM stark mit einem erhöhten Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen verbunden ist, aber auch Dysglykämie wurde mit einem erhöhten Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen in Verbindung gebracht. Daher ist es möglich, dass ein linearer Zusammenhang zwischen dem schrittweise fehlregulierten glykämischen Status und der erhöhten Belastung durch koronare Plaques besteht, dieser Zusammenhang wurde jedoch noch nicht vollständig erforscht.

CCTA: Die Koronar-CT-Angiographie (CCTA) kann mit oder ohne Kontrastmittel durchgeführt werden. Die kontrastmittelverstärkte CCTA hat sich als gültige und reproduzierbare Methode zur Beurteilung des Ausmaßes und der Merkmale atherosklerotischer Plaques erwiesen. Motoyama et al. berichteten, dass fleckige Verkalkung, positive Remodellierung und LAP (nicht verkalkte Plaque) mit einem erhöhten Risiko für die Entwicklung eines Myokardinfarkts verbunden seien, insbesondere wenn zwei oder mehr Muster gleichzeitig in den Plaques lokalisiert seien. Daher ist es möglich, dass diese Art der Plaquemorphologie mit gefährdeten Plaques zusammenhängt.

Echokardiographie und T2DM/Dysglykämie: T2DM korreliert mit einer höheren Inzidenz diastolischer Dysfunktion, von der man annimmt, dass sie für eine diabetische Kardiomyopathie prädisponiert. Darüber hinaus wurde bei Patienten mit Diabetes und normaler systolischer Funktion eine subtile linksventrikuläre systolische Dysfunktion festgestellt, die durch 2D-Speckle-Tracking beurteilt wurde (auch als beeinträchtigte Belastung bezeichnet). Unseres Wissens haben nur wenige Studien diastolische Dysfunktion und 2D-Speckle-Tracking bei Patienten mit Dysglykämie untersucht und ihre Ergebnisse waren größtenteils unterschiedlich.

Nach unserem Kenntnisstand haben keine Studien die Plaquebelastung und Morphologie der Koronararterien bei asymptomatischen Männern im Alter von 65 bis 75 Jahren untersucht, wobei der Schwerpunkt auf dem Einfluss des glykämischen Status bei Personen ohne bekannten T2DM lag. Da in den kommenden Jahren mit einer zunehmenden Zahl von Patienten mit T2DM und Dysglykämie zu rechnen ist, muss damit gerechnet werden, dass die Zahl der Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen in dieser Patientengruppe zunehmen wird. Es ist zwingend erforderlich, dass wir unser Wissen erweitern, insbesondere über die Entstehung der koronaren Atherosklerose und die linksventrikuläre Funktion. Wir gehen davon aus, dass diese Studie mehr Licht auf diese wichtigen Aspekte der Dysglykämie bringen und hoffentlich Informationen zur Verbesserung der Behandlung und Prophylaxe liefern wird.

Methoden

Studienpopulation: Wir planen, 500–800 Teilnehmer aus der DANCAVAS-Studie zu rekrutieren. Eine detailliertere Beschreibung der Studienpopulation finden Sie unter „Teilnahmeberechtigung“. Basierend auf einem oralen Glukosetoleranztest (OGTT) pro Teilnehmer wird diese Population in drei Gruppen eingeteilt; normale Glukosetoleranz (NGT), Dysglykämie (beeinträchtigte Nüchternglukose (IFG) oder beeinträchtigte Glukosetoleranz (IGT)) und diabetische OGTT ohne bekanntes T2DM. Wir verwenden die WHO-Definitionen, um die Teilnehmer in die genannten drei Gruppen mit unterschiedlichem glykämischen Status einzuteilen. Bisher erfordert die Verwendung von OGTT bei der Diagnose von T2DM zwei Messungen an zwei verschiedenen Tagen. Aufgrund der Messung nur eines OGTT in dieser Studie erfüllen die Teilnehmer mit diabetischem OGTT nicht per se die Kriterien für Diabetes.

Datenerfassung

1. OGTT: Die Patienten werden angewiesen, vor dem OGTT 8–12 Stunden lang zu fasten. Der Nüchternplasmaglukosespiegel (FPG) wird gemessen. Anschließend werden über einen Zeitraum von fünf Minuten 75 Gramm Glukose eingenommen. 120 Minuten später wird der Plasmaglukosespiegel (120-PG) gemessen und die Patienten werden gemäß den genannten Definitionen kategorisiert.

2. Echokardiographie: Echokardiographie-Standardmessungen der systolischen und diastolischen Funktion des linken Ventrikels (LV):

   • Das LV- und das linke Vorhofvolumen werden mithilfe der Simpson-Biplane-Methode der Bandscheiben in der 4- und 2-Kammer-Ansicht geschätzt und die LV-Ejektionsfraktion berechnet.
   • Das mitrale Einströmmuster wird in der apikalen 4-Kammer-Ansicht geschätzt und die Spitzengeschwindigkeiten im Frühstadium (E) und im Spitzenvorhof (A) werden gemessen. Die maximalen frühen Mitralringgeschwindigkeiten (e') werden mithilfe der Gewebedoppler-Bildgebung geschätzt. Das E/e´-Verhältnis wird durch Division von E durch den Durchschnittswert von e´ ermittelt.

   Globale linksventrikuläre Längsbelastung (GLS):

   • Die systolische Längsdehnung wird mithilfe der 2D-Speckle-Tracking-Echokardiographie gemessen. Diese Messung erfolgt aus Ansichten mit optimiertem Fokus auf den LV und einer Bildrate von etwa 60–80 Bildern/Sek. Anschließend wird LV in 18 Segmente unterteilt. GLS wird von der Software als Mittelwert der maximalen systolischen Längsdehnung der 18 Segmente berechnet.

3. CCTA: Die CCTA-Scan-GE-Revolution wird verwendet. Der CAC-Score wird anhand von kontrastfreien Scans aus der DANCAVAS-Studie bewertet. In unserer Studie werden kontrastverstärkte Scans mit 256-Schicht-EKG-gesteuerten Scans durchgeführt. Um wieder optimale Ergebnisse zu erzielen, erhalten Patienten mit einem Puls >60 Schläge/Minute unmittelbar vor der Untersuchung intravenöse Betablocker und ein sublinguales Nitroglycerinspray, sofern keine Kontraindikation besteht. Je nach BMI beträgt die Röhrenspannung 120 oder 100 kV und der Röhrenstrom 350–650 mA. Die Kollimation beträgt 256×0,23 mm mit einer Gantry-Rotationszeit von 280 ms und einer axialen Abdeckung von 16 Zentimetern pro Rotation. Die geschätzte Gesamtstrahlendosis für eine kontrastmittelverstärkte CCTA beträgt 1–6 mS. Um das Risiko einer kontrastmittelbedingten Beeinträchtigung der Nierenfunktion zu verringern, muss vor dem Scannen eine aktuelle eGFR ermittelt werden und die Patienten müssen ausreichend hydriert sein.

   CCTA-Analyse:

   Plaquebelastung Die großen proximalen Koronarsegmente; 1,2,3-5,6,7-11,12,13 werden analysiert.

   Analyse pro Schiff von:

   • Prozentuales Atheromvolumen (PAV): (Gesamtvolumen des Gefäßes – Gesamtlumenvolumen/Gesamtvolumen des Gefäßes × 100 %)
   • Gesamtvolumen des Atheroms (TAV): (Gesamtvolumen des Gefäßes – Gesamtlumenvolumen)
   • Normalisiertes Atheromvolumen (NAV): (Gesamtvolumen des Gefäßes – Gesamtlumenvolumen/mittlere Segmentlänge)

   Plaquemorphologie

   Per Plaque-Analyse von:

   • LAP: definiert als nicht verkalkter Plaque (HU<150) mit einem Lipidkern von <30 HU.
   • Remolding-Indizes (RI): berechnet anhand des Läsionsdurchmessers/Referenzdurchmessers, wobei der Referenzdurchmesser von einem normal erscheinenden proximalen Segment stammt.
   • Fleckige Verkalkungen (SC): definiert als kleine verkalkte Knötchen mit einer Länge von <3 mm und <=90 Grad des Koronarbogens.
   • Grad der Stenose: Eine signifikante Stenose liegt bei >70 % der Lumenfläche vor.

   Alle CTTA-Scans werden von einem Beobachter beurteilt, der keine Kenntnis von den Merkmalen des Patienten hat. Zur Beurteilung der Plaque-Analyse wird eine semiquantitative Methode unter Verwendung einer speziellen Plaque-Software (QAngioCT Research Edition Version 2.0, Medis Medical Imaging Systems, Leiden, Niederlande) verwendet.

4. Bevölkerungsmerkmale: Basisdaten werden aus Zeitschriftensystemen und Fragebögen gesammelt und umfassen demografische Daten, frühere CVD-Erkrankungen, das Vorliegen von T2DM und Informationen zu den traditionellen Risikofaktoren (z. B. Bluthochdruck, Hypercholesterinämie, Fettleibigkeit und Rauchen).
5. Blutprobe: Die Blutprobe umfasst z. B. Cholesterinprofil, HbA1c, Kreatinin, C-Peptid, Insulin usw. Darüber hinaus werden insgesamt 30 ml Blut gesammelt, um eine Biobank für zukünftige Forschungen zum Einfluss von Entzündungsmarkern auf Arteriosklerose und den glykämischen Status zu bilden.