Carico della placca dell'arteria coronaria negli uomini danesi asintomatici di età compresa tra 65 e 75 anni e relazione con lo stato glicemico. (DANCAP)

Sfondo

Malattie cardiovascolari: le malattie cardiovascolari (CVD) sono ancora una delle principali cause di morte nella società occidentale. Nonostante ricerche approfondite, la stima del rischio basata sui fattori di rischio tradizionali prevede il rischio nella popolazione generale, ma potrebbe non fornire un rischio individuale adeguato e può quindi sottostimare o sovrastimare il rischio di futuri eventi cardiovascolari e quindi portare a un trattamento eccessivo o insufficiente di un parte non ignorabile della popolazione.

T2DM/disglicemia e aterosclerosi: la prevalenza del diabete mellito di tipo 2 (T2DM) è in rapido aumento. Inoltre, uno studio ha riportato che la prevalenza di disglicemia o diabete non diagnosticato raggiungeva il 43,8% tra gli uomini di 60 anni. È noto che il T2DM è fortemente associato ad un aumentato rischio di CVD, ma anche la disglicemia è stata associata ad un aumentato rischio di CVD. Pertanto, è possibile che esista una relazione lineare tra lo stato glicemico disregolato gradualmente e l'aumento del carico di placca coronarica, ma la relazione non è stata completamente esplorata.

CCTA: l'angiografia coronarica (CCTA) può essere eseguita con o senza mezzo di contrasto. Il CCTA con mezzo di contrasto è risultato essere un metodo valido e riproducibile di valutazione sia dell'estensione che delle caratteristiche delle placche aterosclerotiche. Motoyama et al. riportavano calcificazioni chiazzate, rimodellamento positivo e LAP (placche non calcificate) associate a un aumentato rischio di sviluppo di IMA, specialmente quando due o più pattern erano co-localizzati nelle placche. Pertanto, potrebbe essere possibile che questo tipo di morfologia della placca sia associato a placche vulnerabili.

Ecocardiografia e diabete di tipo 2/disglicemia: il diabete di tipo 2 è correlato a una maggiore incidenza di disfunzione diastolica, che si ritiene predisponga alla cardiomiopatia diabetica. Inoltre, nei pazienti con diabete e normale funzione sistolica è stata riscontrata una sottile disfunzione sistolica del ventricolo sinistro valutata mediante speckle-tracking 2D (definita anche deformazione alterata). A nostra conoscenza, solo pochi studi hanno studiato la disfunzione diastolica e il tracciamento delle macchioline 2D in pazienti con disglicemia e i loro risultati sono stati per lo più divergenti.

A nostra conoscenza, nessuno studio ha indagato il carico e la morfologia della placca arteriosa coronarica in uomini asintomatici di età compresa tra 65 e 75 anni, con particolare attenzione all'influenza dello stato glicemico in individui senza T2DM noto. A causa dell'aspettativa di un numero crescente di pazienti con T2DM e disglicemia nei prossimi anni, si deve prevedere che il numero di pazienti con CVD aumenterà in questo gruppo di pazienti. È obbligatorio aumentare le nostre conoscenze, in particolare sullo sviluppo dell'aterosclerosi coronarica e sulla funzione ventricolare sinistra. Ci aspettiamo che questo studio porti ulteriore luce su questi importanti aspetti della disglicemia e, si spera, fornisca informazioni per migliorare il trattamento e la profilassi.

Metodi

Popolazione dello studio: abbiamo in programma di reclutare 500-800 partecipanti dallo studio DANCAVAS. Una descrizione più dettagliata della popolazione dello studio può essere letta in "Idoneità". Sulla base di un test di tolleranza al glucosio orale (OGTT) per partecipante, questa popolazione sarà divisa in tre gruppi; normale tolleranza al glucosio (NGT), disglicemia (alterata glicemia a digiuno (IFG) o ridotta tolleranza al glucosio (IGT)) e OGTT diabetico senza T2DM noto. Usiamo le definizioni dell'OMS per dividere i partecipanti nei tre gruppi menzionati di diverso stato glicemico. Ad oggi l'uso dell'OGTT nella diagnosi del T2DM richiede due misurazioni in due giorni separati. A causa della misurazione di un solo OGTT in questo studio, i partecipanti con OGTT diabetico non soddisfano di per sé i criteri per il diabete.

Acquisizione dei dati

1. OGTT: I pazienti saranno istruiti a digiuno da 8-12 ore prima dell'OGTT. Verrà misurata la glicemia plasmatica a digiuno (FPG). Successivamente, verranno ingeriti 75 grammi di glucosio in cinque minuti. 120 minuti dopo verrà misurato il glucosio plasmatico (120-PG) e i pazienti saranno classificati in base alle definizioni menzionate.

2. Ecocardiografia: misurazioni standard ecocardiografiche della funzione sistolica e diastolica del ventricolo sinistro (LV):

   • I volumi del ventricolo sinistro e dell'atrio sinistro saranno stimati utilizzando il metodo biplanare dei dischi di Simpson nelle viste a 4 e 2 camere e verrà calcolata la frazione di eiezione del ventricolo sinistro.
   • Il modello di afflusso mitralico sarà stimato nella vista apicale a 4 camere e saranno misurate le velocità di picco iniziale (E) e di picco atriale (A). Le velocità anulari mitraliche precoci di picco (e') saranno stimate utilizzando l'imaging Doppler tissutale. Il rapporto E/e´ sarà ottenuto dividendo E per il valore medio di e´.

   Deformazione longitudinale ventricolare sinistra globale (GLS):

   • Lo sforzo sistolico longitudinale sarà misurato utilizzando l'ecocardiografia speckle tracking 2D. Questa misurazione sarà ottenuta da visualizzazioni con un focus ottimizzato sul LV e un frame rate di circa 60-80 frame/sec. Successivamente LV sarà suddiviso in 18 segmenti. Il GLS sarà calcolato dal software come valore medio dello sforzo longitudinale sistolico di picco dei 18 segmenti.

3. CCTA: Verrà utilizzata la rivoluzione CCTA scan GE. Il punteggio CAC sarà valutato utilizzando scansioni senza contrasto dello studio DANCAVAS. Nel nostro studio, verranno eseguite scansioni con mezzo di contrasto utilizzando 256 strati, ECG-gated. Per ottenere risultati ottimali, i pazienti con polso >60 battiti/min riceveranno beta-bloccanti per via endovenosa e nitroglicerina spray sublinguale appena prima dell'esame se non controindicato. A seconda del BMI, la tensione del tubo sarà di 120 o 100 kV e la corrente del tubo di 350-650 mA. La collimazione è di 256×0,23 mm con un tempo di rotazione del gantry di 280 ms con una copertura assiale di 16 centimetri per rotazione. La dose di radiazioni totale stimata per un CCTA con mezzo di contrasto è di 1-6 mS. Per ridurre il rischio di compromissione della funzione renale correlata al contrasto, è necessario ottenere un eGFR recente prima della scansione e i pazienti saranno sufficientemente idratati.

   Analisi CCTA:

   Carico di placca I principali segmenti coronarici prossimali; 1,2,3-5,6,7-11,12,13 vengono analizzati.

   Analisi per vaso di:

   • Volume percentuale dell'ateroma (PAV): (volume totale del vaso-volume totale del lume/volume totale del vaso×100%)
   • Volume totale dell'ateroma (TAV): (volume totale del vaso-volume totale del lume)
   • Volume normalizzato dell'ateroma (NAV): (volume totale del vaso-volume totale del lume/lunghezza media del segmento)

   Morfologia della placca

   Analisi per placca di:

   • LAP: definita come una placca non calcificata (HU<150) con un nucleo lipidico <30 HU.
   • Indici di rimodellamento (RI): calcolati in base al diametro della lesione/diametro di riferimento, dove il diametro di riferimento proviene da un segmento prossimale di aspetto normale.
   • Calcificazioni chiazzate (SC): definite come piccoli noduli calcificati <3 mm di lunghezza e <=90 gradi dell'arco coronarico.
   • Grado di stenosi: una stenosi significativa è definita come >70% dell'area luminale.

   Tutte le scansioni CTTA saranno valutate da un osservatore cieco alle caratteristiche del paziente. Per valutare l'analisi della placca verrà utilizzato un metodo semiquantitativo che utilizza un software dedicato alla placca (QAngioCT Research Edition versione 2.0, Medis Medical Imaging Systems, Leiden, Olanda).

4. Caratteristiche della popolazione: i dati di riferimento saranno raccolti dal sistema di riviste e dai questionari e includeranno dati demografici, precedenti malattie cardiovascolari, presenza di T2DM e informazioni riguardanti i fattori di rischio tradizionali (ad es. ipertensione, ipercolesterolemia, obesità e fumo).
5. Campione di sangue: il campione di sangue include ad esempio il profilo del colesterolo, HbA1c, creatinina, peptide C, insulina ecc. Inoltre, saranno raccolti in totale 30 ml di sangue per formare una biobanca per la ricerca futura sull'influenza dei marcatori infiammatori sull'aterosclerosi e sullo stato glicemico.