FTP-198 在健康澳大利亚志愿者中的安全性、耐受性和药代动力学

纳入标准：

1. 必须在进行任何与研究相关的活动之前给予书面知情同意，并且必须能够理解试验的全部性质和目的，包括可能的风险和不利影响；
2. 筛选时年龄在 18 至 55 岁（含）之间的成年男性和女性；
3. 体重指数≥18.0且≤30.0kg/m2，筛选时体重≥50kg；
4. 在第一次研究药物给药前至少 1 个月不吸烟（包括烟草、电子烟和大麻）；

5. 在第 1 天的筛选和给药前身体健康，没有临床上显着的异常，包括：

   1. 体检无任何临床相关发现；
   2. 仰卧位 5 分钟后收缩压在 90 至 160 mmHg 范围内，舒张压在 50 至 95 mmHg 范围内；
   3. 仰卧休息 5 分钟后心率在 50 至 100 bpm 范围内；
   4. 体温，介于 35.0°C 和 37.5°C 之间；
   5. 根据研究者的判断，在血清化学、血液学、凝血和尿液分析测试中没有临床意义的发现；

6. 一式三份的常规 12 导联心电图记录（三次测量的平均值将用于确定第 1 天筛选和给药前的资格）与正常心脏传导和功能一致，包括：

   • 心率在 50 到 100 bpm 之间（含）的正常窦性心律；
   • 使用 Fridericia 方法 (QTcF) 校正的 QT 间期男性受试者为 350 至 450 毫秒，女性受试者为 350 至 470 毫秒，包括在内；
   • QRS 持续时间 < 120 毫秒；
   • PR间期≤210毫秒；
   • 心电图形态符合健康的心室传导和正常节律，并符合QT间期的测量；
   • 无短或长 QT 综合征家族史；
   • 没有尖端扭转型室性心动过速或诊断的危险因素史；

7. 女性参与者必须：

   1. 具有非生育能力，即手术绝育（子宫切除术、双侧输卵管切除术、双侧卵巢切除术至少在筛查前 6 周）或绝经后（绝经后定义为 12 个月无月经且无其他医学原因），或
   2. 如果具有生育潜力，则必须在筛选（血液测试）和第一次研究药物给药之前（第 -1 天尿液测试）进行阴性妊娠测试。 他们必须同意不尝试怀孕，不得捐献卵子，并且必须使用高效的避孕方法，从签署同意书到最后一次服用研究药物后至少 30 天。
8. 男性参与者，如果没有手术绝育，必须愿意不捐精，如果与可能怀孕的女性伴侣发生性关系，除了让女性伴侣使用高效避孕药具外，还必须愿意使用安全套从签署同意书到最后一次研究药物给药后至少 90 天的方法；
9. 有适合采血的静脉通路；
10. 愿意并能够遵守所有研究评估并遵守协议时间表和限制。

排除标准：

1. 重大心血管、肺、肝、肾、血液、胃肠道、内分泌、免疫、皮肤或神经系统疾病的病史或存在，包括过去 3 个月内由 PI 确定为临床相关的任何急性疾病或手术；
2. 当前感染需要抗生素、抗真菌、抗寄生虫或抗病毒药物治疗；
3. 在过去 10 年内有任何恶性疾病史（不包括手术切除的皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌）；
4. 存在临床相关的免疫抑制，但不限于免疫缺陷病症，例如常见的变异性低丙种球蛋白血症；
5. 在研究期间或首次研究药物给药前 4 个月内使用或计划使用全身免疫抑制药物（如皮质类固醇、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、环孢菌素）或免疫调节药物（如干扰素）；
6. 肝功能检查结果（即天冬氨酸转氨酶 [AST]、丙氨酸转氨酶 [ALT] 和γ-谷氨酰转移酶 [GGT]）和总胆红素升高不得超过正常上限 (ULN) 的 1.2 倍；
7. 活动性人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体 (Abs) 的阳性检测结果；
8. 活动性、潜伏性或治疗不当的结核病感染史；
9. 存在或有胃肠道、肝脏、肾脏或其他已知会干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的疾病的后遗症；
10. 使用 Cockcroft-Gault 公式估算的肌酐清除率 (CrCl) < 40 mL/min 或血清肌酐高于 ULN 1.5 倍以上；
11. 首次研究药物给药前 12 个月内有药物滥用或酒精滥用史；
12. 药物或酒精测试结果呈阳性；
13. 在第一次研究药物给药之前的 10 天内或药物的 5 个半衰期（以较长者为准）内使用过任何处方药或非处方药（包括草药产品、饮食辅助剂和激素补充剂），偶尔使用除外扑热息痛;
14. 证明具有临床意义（需要干预，例如，急诊室就诊、肾上腺素给药）的过敏反应（例如，食物、药物或特应性反应、哮喘发作），研究者认为这会干扰志愿者参与试验的能力试用;
15. 已知对任何研究药物成分过敏；
16. 在第一次研究药物给药前 30 天内使用任何活疫苗接种，流感疫苗除外；
17. 对于有生育能力的女性，筛选时血清妊娠试验阳性或第-1天尿妊娠试验阳性并确认血清妊娠试验；
18. 在第一次研究药物给药前 30 天内捐献血液或血浆，或在随机分组前 30 天内全血丢失超过 500 mL，或在首次研究药物给药后 1 年内接受输血；
19. 在第一次研究药物给药前 60 天内参加过另一项研究性临床试验；
20. PI 认为会使志愿者不适合本研究的任何其他情况或先前治疗，包括无法完全配合研究方案的要求或不遵守任何研究要求的可能性；
21. 是研究者或申办者的雇员或研究者的直系亲属。