Säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för FTP-198 hos friska australiensiska volontärer

Inklusionskriterier:

1. Måste ha gett skriftligt informerat samtycke innan några studierelaterade aktiviteter utförs och måste kunna förstå den fullständiga karaktären och syftet med försöket, inklusive möjliga risker och negativa effekter;
2. Vuxna män och kvinnor, 18 till 55 år (inklusive) vid screening;
3. Body mass index ≥ 18,0 och ≤ 30,0 kg/m2, med en kroppsvikt ≥ 50 kg vid screening;
4. Vara icke-rökare (inklusive tobak, e-cigaretter och marijuana) i minst 1 månad före första studieläkemedlets administrering;

5. Medicinskt frisk utan kliniskt signifikanta avvikelser vid screening och fördosering på dag 1, inklusive:

   1. Fysisk undersökning utan några kliniskt relevanta fynd;
   2. Systoliskt blodtryck i intervallet 90 till 160 mmHg och diastoliskt blodtryck i intervallet 50 till 95 mmHg efter 5 minuter i ryggläge;
   3. Hjärtfrekvens i intervallet 50 till 100 slag/min efter 5 minuters vila i ryggläge;
   4. Kroppstemperatur, mellan 35,0°C och 37,5°C;
   5. Inga kliniskt signifikanta fynd i serumkemi, hematologi, koagulation och urinanalys enligt utredarens bedömning;

6. Konventionell 12-avlednings-EKG-registrering i tre exemplar (medelvärdet av tredubbla mätningar kommer att användas för att bestämma lämplighet vid screening och fördosering på dag 1) förenlig med normal hjärtledning och funktion, inklusive:

   • Normal sinusrytm med HR mellan 50 och 100 bpm, inklusive;
   • QT-intervall korrigerat med Fridericia-metoden (QTcF) mellan 350 till 450 msek för manliga försökspersoner och 350 till 470 msek för kvinnliga försökspersoner, inklusive;
   • QRS-varaktighet < 120 msek;
   • PR-intervall på ≤ 210 msek;
   • Elektrokardiogrammorfologi överensstämmer med frisk hjärtkammarledning och normal rytm, och med mätning av QT-intervallet;
   • Ingen familjehistoria av kort eller lång QT-syndrom;
   • Ingen historia av riskfaktorer för torsade de pointes eller diagnosen;

7. Kvinnliga deltagare måste:

   1. vara i icke fertil ålder, dvs. kirurgiskt steriliserad (hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi minst 6 veckor före screening) eller postmenopausal (där postmenopausal definieras som ingen mens under 12 månader utan en alternativ medicinsk orsak), eller
   2. Om barnet är i fertil ålder måste det ha ett negativt graviditetstest vid screening (blodprov) och före den första studieläkemedlets administrering (Dag -1 urintest). De måste gå med på att inte försöka bli gravida, får inte donera ägg och måste använda en mycket effektiv preventivmetod från undertecknandet av samtyckesformuläret till minst 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
8. Manliga deltagare, om de inte är kirurgiskt steriliserade, måste vara villiga att inte donera spermier och, om de deltar i sexuellt umgänge med en kvinnlig partner som kan bli gravid, måste de vara villiga att använda kondom utöver att den kvinnliga partnern använder ett mycket effektivt preventivmedel metod från att underteckna samtyckesformuläret till minst 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet;
9. Ha lämplig venös tillgång för blodprovstagning;
10. Var villig och kapabel att följa alla studiebedömningar och följa protokollschemat och restriktioner.

Exklusions kriterier:

1. Historik eller förekomst av betydande kardiovaskulär, pulmonell, lever-, njur-, hematologisk, gastrointestinal, endokrina, immunologiska, dermatologiska eller neurologiska sjukdomar, inklusive någon akut sjukdom eller operation inom de senaste 3 månaderna som PI har fastställt vara kliniskt relevanta;
2. Aktuell infektion som kräver antibiotika, svampdödande, antiparasitära eller antivirala läkemedel;
3. Eventuell elakartad sjukdom i anamnesen under de senaste 10 åren (exkluderar kirurgiskt resekerade skivepitel- eller basalcellscancer i huden);
4. Närvaro av kliniskt relevant immunsuppression från, men inte begränsat till, immunbristtillstånd såsom vanlig variabel hypogammaglobulinemi;
5. Användning av eller planerar att använda systemiska immunsuppressiva (t.ex. kortikosteroider, metotrexat, azatioprin, ciklosporin) eller immunmodulerande läkemedel (t.ex. interferon) under studien eller inom 4 månader före den första studieläkemedlets administrering;
6. Leverfunktionstestresultat (dvs. aspartataminotransferas [AST], alaninaminotransferas [ALT] och gammaglutamyltransferas [GGT]) och total bilirubin får inte förhöjas mer än 1,2 gånger över den övre normalgränsen (ULN);
7. Positiva testresultat för aktivt humant immunbristvirus (HIV), hepatit B ytantigen (HBsAg) eller hepatit C virus (HCV) antikroppar (Abs);
8. Historik av aktiv, latent eller otillräckligt behandlad tuberkulosinfektion;
9. Närvaro eller följd av gastrointestinala, lever, njure eller andra tillstånd som är kända för att störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel;
10. Uppskattad kreatininclearance (CrCl) < 40 ml/min med Cockcroft-Gault-formeln eller serumkreatinin mer än 1,5 gånger över ULN;
11. Historik av missbruk eller alkoholmissbruk inom 12 månader före första studieläkemedlets administrering;
12. Positiva drog- eller alkoholtestresultat;
13. Användning av något receptbelagt eller receptfritt läkemedel (inklusive växtbaserade produkter, diethjälpmedel och hormontillskott) inom 10 dagar eller 5 halveringstider av läkemedlet (beroende på vilket som är längre) före den första studieläkemedlets administrering, förutom tillfällig användning av paracetamol;
14. Påvisade kliniskt signifikanta (krävd intervention, t.ex. akutbesök, adrenalinadministration) allergiska reaktioner (t.ex. mat, läkemedel eller atopiska reaktioner, astmatiska episoder) som, enligt utredarens åsikt, skulle störa volontärens förmåga att delta i försöket;
15. Känd överkänslighet mot någon av studieläkemedlets ingredienser;
16. Användning av levande vaccinationer inom 30 dagar före den första studieläkemedlets administrering förutom influensavaccinet;
17. För kvinnor i fertil ålder, ett positivt serumgraviditetstest vid screening eller ett positivt uringraviditetstest med bekräftande serumgraviditetstest på dag -1;
18. Donation av blod eller plasma inom 30 dagar före första studieläkemedlets administrering, eller förlust av helblod på mer än 500 ml inom 30 dagar före randomisering, eller mottagande av en blodtransfusion inom 1 år efter första studieläkemedlets administrering;
19. Deltagande i ytterligare en klinisk prövning inom 60 dagar före den första administreringen av studieläkemedlet;
20. Alla andra tillstånd eller tidigare terapier som enligt PI skulle göra volontären olämplig för denna studie, inklusive oförmåga att samarbeta fullt ut med kraven i studieprotokollet eller sannolikheten för att eventuella studiekrav inte uppfylls;
21. Är anställd hos en utredare eller sponsor eller en närmast anhörig till en utredare.