Sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica di FTP-198 in volontari australiani sani

Criterio di inclusione:

1. Deve aver dato il consenso informato scritto prima che qualsiasi attività correlata allo studio venga svolta e deve essere in grado di comprendere l'intera natura e lo scopo della sperimentazione, inclusi i possibili rischi ed effetti avversi;
2. Maschi e femmine adulti, dai 18 ai 55 anni (inclusi) allo screening;
3. Indice di massa corporea ≥ 18,0 e ≤ 30,0 kg/m2, con peso corporeo ≥ 50 kg allo screening;
4. Essere non fumatori (inclusi tabacco, sigarette elettroniche e marijuana) per almeno 1 mese prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio;

5. Sano dal punto di vista medico senza anomalie clinicamente significative allo screening e alla pre-somministrazione al giorno 1, tra cui:

   1. Esame fisico senza risultati clinicamente rilevanti;
   2. Pressione arteriosa sistolica compresa tra 90 e 160 mmHg e pressione arteriosa diastolica compresa tra 50 e 95 mmHg dopo 5 minuti in posizione supina;
   3. Frequenza cardiaca compresa tra 50 e 100 bpm dopo 5 minuti di riposo in posizione supina;
   4. Temperatura corporea, compresa tra 35,0°C e 37,5°C;
   5. Nessun risultato clinicamente significativo nei test di chimica del siero, ematologia, coagulazione e analisi delle urine secondo il giudizio dello sperimentatore;

6. Registrazione convenzionale dell'ECG a 12 derivazioni in triplice copia (la media delle misurazioni in triplicato verrà utilizzata per determinare l'idoneità allo screening e alla pre-dose il giorno 1) coerente con la normale conduzione e funzione cardiaca, tra cui:

   • Ritmo sinusale normale con frequenza cardiaca compresa tra 50 e 100 bpm inclusi;
   • Intervallo QT corretto utilizzando il metodo Fridericia (QTcF) tra 350 e 450 msec per i soggetti di sesso maschile e tra 350 e 470 msec per i soggetti di sesso femminile, inclusi;
   • durata del QRS < 120 msec;
   • intervallo PR di ≤ 210 msec;
   • Morfologia dell'elettrocardiogramma coerente con conduzione ventricolare cardiaca sana e ritmo normale e con misurazione dell'intervallo QT;
   • Nessuna storia familiare di sindrome del QT corto o lungo;
   • Nessuna storia di fattori di rischio per torsione di punta o diagnosi;

7. Le partecipanti donne devono:

   1. Essere potenzialmente non fertile, cioè sterilizzato chirurgicamente (isterectomia, salpingectomia bilaterale, ovariectomia bilaterale almeno 6 settimane prima dello screening) o in postmenopausa (dove la postmenopausa è definita come assenza di mestruazioni per 12 mesi senza una causa medica alternativa), o
   2. Se in età fertile, deve avere un test di gravidanza negativo allo screening (analisi del sangue) e prima della prima somministrazione del farmaco in studio (test delle urine del giorno 1). Devono accettare di non tentare una gravidanza, non devono donare ovuli e devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace dalla firma del modulo di consenso fino ad almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
8. I partecipanti di sesso maschile, se non sterilizzati chirurgicamente, devono essere disposti a non donare lo sperma e, se intrattengono rapporti sessuali con una partner femminile che potrebbe rimanere incinta, devono essere disposti a utilizzare un preservativo oltre a far utilizzare alla partner femminile un contraccettivo altamente efficace metodo dalla firma del modulo di consenso fino ad almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio;
9. Avere un accesso venoso adeguato per il prelievo di sangue;
10. Essere disposti e in grado di rispettare tutte le valutazioni dello studio e aderire al programma e alle restrizioni del protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi o presenza di significative malattie cardiovascolari, polmonari, epatiche, renali, ematologiche, gastrointestinali, endocrine, immunologiche, dermatologiche o neurologiche, inclusa qualsiasi malattia acuta o intervento chirurgico negli ultimi 3 mesi determinato dal PI come clinicamente rilevante;
2. Infezione in corso che richiede farmaci antibiotici, antimicotici, antiparassitari o antivirali;
3. Qualsiasi storia di malattia maligna negli ultimi 10 anni (esclude il carcinoma basocellulare o a cellule squamose della pelle resecato chirurgicamente);
4. Presenza di immunosoppressione clinicamente rilevante da, ma non limitata a, condizioni di immunodeficienza come l'ipogammaglobulinemia variabile comune;
5. Utilizzo o intenzione di utilizzare immunosoppressori sistemici (ad es. corticosteroidi, metotrexato, azatioprina, ciclosporina) o farmaci immunomodulanti (ad es. interferone) durante lo studio o entro 4 mesi prima della prima somministrazione del farmaco in studio;
6. I risultati dei test di funzionalità epatica (ossia, aspartato aminotransferasi [AST], alanina aminotransferasi [ALT] e gammaglutamil transferasi [GGT]) e la bilirubina totale non devono essere elevati più di 1,2 volte al di sopra del limite superiore della norma (ULN);
7. Risultati positivi del test per il virus attivo dell'immunodeficienza umana (HIV), l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o gli anticorpi (Abs) del virus dell'epatite C (HCV);
8. Storia di infezione da tubercolosi attiva, latente o trattata in modo inadeguato;
9. Presenza o sequele di disturbi gastrointestinali, epatici, renali o di altro tipo noti per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci;
10. Clearance stimata della creatinina (CrCl) < 40 ml/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault o creatinina sierica superiore di 1,5 volte al di sopra dell'ULN;
11. Storia di abuso di sostanze o abuso di alcol nei 12 mesi precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio;
12. Risultati positivi ai test antidroga o alcolici;
13. Uso di qualsiasi farmaco su prescrizione o da banco (inclusi prodotti a base di erbe, aiuti dietetici e integratori ormonali) entro 10 giorni o 5 emivite del farmaco (a seconda di quale sia il più lungo) prima della prima somministrazione del farmaco in studio, ad eccezione dell'uso occasionale di paracetamolo;
14. Reazioni allergiche dimostrate clinicamente significative (intervento richiesto, ad esempio, visita al pronto soccorso, somministrazione di epinefrina) (ad esempio, cibo, farmaci o reazioni atopiche, episodi asmatici) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbero con la capacità del volontario di partecipare a il processo;
15. Ipersensibilità nota a uno qualsiasi degli ingredienti del farmaco in studio;
16. Uso di qualsiasi vaccinazione viva entro 30 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio ad eccezione del vaccino antinfluenzale;
17. Per le donne in età fertile, un test di gravidanza su siero positivo allo screening o un test di gravidanza sulle urine positivo con test di gravidanza su siero di conferma al giorno -1;
18. Donazione di sangue o plasma entro 30 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio, o perdita di sangue intero superiore a 500 ml entro 30 giorni prima della randomizzazione, o ricezione di una trasfusione di sangue entro 1 anno dalla prima somministrazione del farmaco in studio;
19. Partecipazione a un altro studio clinico sperimentale entro 60 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio;
20. Qualsiasi altra condizione o terapia precedente che, a parere del PI, renderebbe il volontario inadatto a questo studio, inclusa l'incapacità di cooperare pienamente con i requisiti del protocollo dello studio o la probabilità di non conformità con qualsiasi requisito dello studio;
21. È un dipendente di un investigatore o sponsor o un parente stretto di un investigatore.