FTP-198:n turvallisuus, siedettävyys ja farmakokinetiikka terveillä australialaisilla vapaaehtoisilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Hänen on täytynyt antaa kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvien toimien suorittamista, ja hänen on kyettävä ymmärtämään tutkimuksen koko luonne ja tarkoitus, mukaan lukien mahdolliset riskit ja haittavaikutukset;
2. Aikuiset miehet ja naiset, 18–55-vuotiaat (mukaan lukien) seulonnassa;
3. Painoindeksi ≥ 18,0 ja ≤ 30,0 kg/m2, ruumiinpaino ≥ 50 kg seulonnassa;
4. olla tupakoimaton (mukaan lukien tupakka, sähkösavukkeet ja marihuana) vähintään 1 kuukauden ajan ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista;

5. Lääketieteellisesti terve ilman kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia seulonnassa ja ennen annostusta päivänä 1, mukaan lukien:

   1. Fyysinen tutkimus ilman kliinisesti merkittäviä löydöksiä;
   2. Systolinen verenpaine välillä 90-160 mmHg ja diastolinen verenpaine välillä 50-95 mmHg 5 minuutin makuuasennossa;
   3. Syke alueella 50-100 lyöntiä minuutissa 5 minuutin levon jälkeen makuuasennossa;
   4. ruumiinlämpö 35,0 - 37,5 °C;
   5. Ei kliinisesti merkittäviä löydöksiä seerumin kemiallisissa, hematologisissa, hyytymis- ja virtsaanalyyseissä tutkijan arvioiden mukaan;

6. Perinteinen 12-kytkentäinen EKG-tallennus kolmena rinnakkaisena (kolmen rinnakkaisen mittauksen keskiarvoa käytetään soveltuvuuden määrittämiseen seulonnassa ja ennakkoannoksessa päivänä 1), joka on sopusoinnussa normaalin sydämen johtumisen ja toiminnan kanssa, mukaan lukien:

   • Normaali sinusrytmi, kun syke on 50–100 bpm, mukaan lukien;
   • QT-aika korjattu Fridericia-menetelmällä (QTcF) 350 - 450 ms miehillä ja 350 - 470 ms naishenkilöillä;
   • QRS-kesto < 120 ms;
   • PR-väli ≤ 210 ms;
   • Elektrokardiogrammin morfologia vastaa tervettä sydämen kammioiden johtumista ja normaalia rytmiä sekä QT-ajan mittausta;
   • Ei suvussa lyhyttä tai pitkää QT-oireyhtymää;
   • Ei historiaa torsade de pointesin riskitekijöitä tai diagnoosia;

7. Naispuolisten osallistujien tulee:

   1. olla raskaana oleva, eli kirurgisesti steriloitu (kohdunpoisto, molemminpuolinen salpingektomia, molemminpuolinen munanpoisto vähintään 6 viikkoa ennen seulontaa) tai postmenopausaalinen (jos postmenopausaaliseksi määritellään kuukautisten puuttuminen 12 kuukauteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä), tai
   2. Jos olet hedelmällisessä iässä, tulee olla negatiivinen raskaustesti seulonnassa (verikoe) ja ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa (päivä -1 virtsatesti). Heidän on suostuttava siihen, että he eivät yritä tulla raskaaksi, eivät saa luovuttaa munasoluja ja heidän on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta vähintään 30 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
8. Miesosallistujien, ellei niitä ole kirurgisesti steriloitu, on oltava valmis olemaan luovuttamatta siittiöitä, ja jos he ovat sukupuoliyhteydessä naispuolisen kumppanin kanssa, joka voi tulla raskaaksi, heidän on oltava valmiita käyttämään kondomia sen lisäksi, että naispuolinen kumppani käyttää erittäin tehokasta ehkäisyä menetelmä suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta vähintään 90 päivään viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta;
9. Sinulla on sopiva laskimopääsy verinäytteitä varten;
10. Ole halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia tutkimusarviointeja ja noudattamaan protokollan aikataulua ja rajoituksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Merkittävän kardiovaskulaarisen, keuhkon, maksan, munuaisten, hematologisen, maha-suolikanavan, endokriinisen, immunologisen, dermatologisen tai neurologisen sairauden historia tai esiintyminen, mukaan lukien mikä tahansa akuutti sairaus tai leikkaus viimeisen kolmen kuukauden aikana, jonka PI on määrittänyt kliinisesti merkitykselliseksi;
2. Nykyinen infektio, joka vaatii antibiootti-, sieni-, lois- tai viruslääkkeitä;
3. Mikä tahansa pahanlaatuinen sairaus viimeisten 10 vuoden aikana (pois lukien kirurgisesti leikattu ihon okasolusyöpä tai tyvisolusyöpä);
4. Kliinisesti merkityksellinen immunosuppressio, joka johtuu, mutta ei rajoittuen, immuunipuutostiloista, kuten tavallisesta vaihtelevasta hypogammaglobulinemiasta;
5. Systeemisten immunosuppressiivisten (esim. kortikosteroidien, metotreksaatin, atsatiopriinin, syklosporiinin) tai immunomoduloivien lääkkeiden (esim. interferoni) käyttö tai aikoo käyttää tutkimuksen aikana tai 4 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa;
6. Maksan toimintatestitulokset (eli aspartaattiaminotransferaasi [AST], alaniiniaminotransferaasi [ALT] ja gammaglutamyylitransferaasi [GGT]) ja kokonaisbilirubiini eivät saa olla yli 1,2-kertaisia ​​normaalin ylärajan (ULN) yläpuolelle;
7. Positiiviset testitulokset aktiivisen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineille (Abs);
8. Aiempi aktiivinen, piilevä tai riittämättömästi hoidettu tuberkuloosiinfektio;
9. Ruoansulatuskanavan, maksan, munuaisten tai muiden sairauksien esiintyminen tai seurauksia, joiden tiedetään häiritsevän lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, metaboliaa tai erittymistä;
10. Arvioitu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) < 40 ml/min Cockcroft-Gaultin kaavalla tai seerumin kreatiniini yli 1,5 kertaa ULN:n yläpuolella;
11. Päihteiden tai alkoholin väärinkäyttö historiassa 12 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa;
12. positiiviset huume- tai alkoholitestitulokset;
13. Minkä tahansa reseptilääkkeen tai reseptivapaan lääkkeen (mukaan lukien kasviperäiset tuotteet, ruokavalion apuaineet ja hormonilisät) käyttö 10 päivän tai 5 lääkkeen puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa, lukuun ottamatta satunnaista käyttöä parasetamolista;
14. Osoittautui kliinisesti merkittäviä (tarvittava interventio, esim. ensiapukäynti, epinefriinin antaminen) allergisia reaktioita (esim. ruoka-, lääke- tai atooppiset reaktiot, astmakohtaukset), jotka tutkijan mielestä häiritsisivät vapaaehtoisen kykyä osallistua oikeudenkäynti;
15. Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle;
16. Kaikkien elävien rokotusten käyttö 30 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista, paitsi influenssarokote;
17. Hedelmällisessä iässä oleville naisille positiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa tai positiivinen virtsaraskaustesti vahvistavalla seerumin raskaustestillä päivänä -1;
18. Veren tai plasman luovutus 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa tai yli 500 ml:n kokoveren menetys 30 päivän sisällä ennen satunnaistamista tai verensiirron vastaanottaminen vuoden sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta;
19. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimustutkimukseen 60 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista;
20. Mikä tahansa muu tila tai aikaisempi hoito, joka tekisi vapaaehtoisen päivystäjän näkemyksen mukaan sopimattoman tähän tutkimukseen, mukaan lukien kyvyttömyys toimia täysin yhteistyössä tutkimusprotokollan vaatimusten kanssa tai todennäköisyys, että tutkimusvaatimuksia ei noudateta;
21. Onko tutkijan tai sponsorin työntekijä tai tutkijan lähisukulainen.