Bezpieczeństwo, tolerancja i farmakokinetyka FTP-198 u zdrowych australijskich ochotników

Kryteria przyjęcia:

1. Musi wyrazić pisemną świadomą zgodę przed przeprowadzeniem jakichkolwiek działań związanych z badaniem i musi być w stanie zrozumieć pełny charakter i cel badania, w tym możliwe ryzyko i skutki uboczne;
2. Dorośli mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 55 lat (włącznie) w momencie badania przesiewowego;
3. Wskaźnik masy ciała ≥ 18,0 i ≤ 30,0 kg/m2, przy masie ciała ≥ 50 kg w badaniu przesiewowym;
4. być niepalącymi (w tym tytoniem, e-papierosami i marihuaną) przez co najmniej 1 miesiąc przed pierwszym podaniem badanego leku;

5. Medycznie zdrowy bez klinicznie istotnych nieprawidłowości w badaniu przesiewowym i przed podaniem dawki w dniu 1, w tym:

   1. Badanie fizykalne bez żadnych klinicznie istotnych wyników;
   2. Ciśnienie skurczowe w zakresie od 90 do 160 mmHg i ciśnienie rozkurczowe w zakresie od 50 do 95 mmHg po 5 minutach leżenia na plecach;
   3. Tętno w zakresie od 50 do 100 uderzeń na minutę po 5 minutach odpoczynku w pozycji leżącej;
   4. Temperatura ciała, między 35,0°C a 37,5°C;
   5. Brak klinicznie istotnych zmian w badaniach biochemicznych surowicy, hematologii, krzepliwości krwi i analizie moczu według oceny badacza;

6. Konwencjonalny zapis EKG z 12 odprowadzeń w trzech powtórzeniach (średnia z pomiarów w trzech powtórzeniach zostanie wykorzystana do określenia kwalifikacji podczas badania przesiewowego i przed podaniem dawki w 1. dniu) zgodnie z prawidłowym przewodnictwem i czynnością serca, w tym:

   • Rytm zatokowy prawidłowy z HR między 50 a 100 uderzeń na minutę włącznie;
   • Odstęp QT skorygowany metodą Fridericia (QTcF) od 350 do 450 ms u mężczyzn i od 350 do 470 ms u kobiet włącznie;
   • czas trwania zespołu QRS < 120 ms;
   • odstęp PR ≤ 210 ms;
   • Morfologia elektrokardiogramu zgodna ze zdrowym przewodnictwem komorowym serca i prawidłowym rytmem oraz z pomiarem odstępu QT;
   • Brak rodzinnej historii zespołu krótkiego lub długiego QT;
   • Brak historii czynników ryzyka dla torsade de pointes lub diagnozy;

7. Uczestniczki muszą:

   1. Być w wieku rozrodczym, tj. wysterylizowana chirurgicznie (histerektomia, obustronna resekcja jajników, obustronna resekcja jajników co najmniej 6 tygodni przed badaniem przesiewowym) lub po menopauzie (gdzie okres pomenopauzalny definiuje się jako brak miesiączki przez 12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej), lub
   2. Osoby w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego (badanie krwi) i przed pierwszym podaniem badanego leku (badanie moczu w dniu -1). Muszą zgodzić się, że nie będą próbować zajść w ciążę, nie mogą być dawcami komórek jajowych i muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji od momentu podpisania formularza zgody do co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
8. Uczestnicy płci męskiej, jeśli nie zostali wysterylizowani chirurgicznie, muszą wyrazić wolę nieoddawania nasienia, a jeśli podejmują stosunek płciowy z partnerką, która może zajść w ciążę, muszą być gotowi do użycia prezerwatywy oprócz stosowania przez partnerkę wysoce skutecznego środka antykoncepcyjnego sposób od podpisania formularza zgody do co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku;
9. Mieć odpowiedni dostęp żylny do pobierania krwi;
10. Bądź chętny i zdolny do przestrzegania wszystkich ocen badań i przestrzegania harmonogramu protokołu i ograniczeń.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia lub obecność istotnych chorób sercowo-naczyniowych, płucnych, wątrobowych, nerek, hematologicznych, żołądkowo-jelitowych, endokrynologicznych, immunologicznych, dermatologicznych lub neurologicznych, w tym wszelkie ostre choroby lub operacje w ciągu ostatnich 3 miesięcy uznane przez PI za istotne klinicznie;
2. Obecna infekcja, która wymaga antybiotyków, leków przeciwgrzybiczych, przeciwpasożytniczych lub przeciwwirusowych;
3. Jakakolwiek historia choroby nowotworowej w ciągu ostatnich 10 lat (z wyłączeniem chirurgicznie wyciętego raka płaskonabłonkowego skóry lub raka podstawnokomórkowego skóry);
4. Obecność istotnej klinicznie immunosupresji spowodowanej między innymi stanami niedoboru odporności, takimi jak pospolita zmienna hipogammaglobulinemia;
5. Stosowanie lub plany stosowania ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych (np. kortykosteroidów, metotreksatu, azatiopryny, cyklosporyny) lub immunomodulujących (np. interferonu) podczas badania lub w ciągu 4 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leku;
6. Wyniki badań czynności wątroby (tj. aminotransferazy asparaginianowej [AST], aminotransferazy alaninowej [ALT] i transferazy gammaglutamylowej [GGT]) oraz stężenia bilirubiny całkowitej nie mogą być podwyższone więcej niż 1,2-krotnie powyżej górnej granicy normy (GGN);
7. Pozytywne wyniki testu na obecność przeciwciał przeciwko aktywnemu ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV), antygenowi powierzchniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) (Abs);
8. Historia aktywnego, utajonego lub niewłaściwie leczonego zakażenia gruźlicą;
9. Obecność lub następstwa chorób żołądkowo-jelitowych, wątroby, nerek lub innych stanów, o których wiadomo, że zakłócają wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków;
10. Szacunkowy klirens kreatyniny (CrCl) < 40 ml/min na podstawie wzoru Cockcrofta-Gaulta lub stężenie kreatyniny w surowicy ponad 1,5-krotnie wyższe od GGN;
11. Historia nadużywania substancji psychoaktywnych lub alkoholu w ciągu 12 miesięcy przed podaniem pierwszego badanego leku;
12. Pozytywne wyniki testów na obecność narkotyków lub alkoholu;
13. Stosowanie jakiegokolwiek leku na receptę lub dostępnego bez recepty (w tym produktów ziołowych, środków wspomagających dietę i suplementów hormonalnych) w ciągu 10 dni lub 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszym podaniem badanego leku, z wyjątkiem okazjonalnego stosowania paracetamolu;
14. Wykazane klinicznie istotne (wymagana interwencja, np. wizyta na izbie przyjęć, podanie epinefryny) reakcje alergiczne (np. na pokarm, lek lub reakcje atopowe, epizody astmy), które w opinii badacza zaburzyłyby zdolność ochotnika do udziału w Proces sądowy;
15. Znana nadwrażliwość na którykolwiek ze składników badanego leku;
16. zastosowanie jakichkolwiek żywych szczepionek w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem badanego leku, z wyjątkiem szczepionki przeciw grypie;
17. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym dodatni wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego lub dodatni wynik testu ciążowego z moczu z potwierdzeniem testu ciążowego z surowicy w dniu -1;
18. Oddanie krwi lub osocza w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem badanego leku lub utrata krwi pełnej powyżej 500 ml w ciągu 30 dni przed randomizacją lub otrzymanie transfuzji krwi w ciągu 1 roku od pierwszego podania badanego leku;
19. Udział w innym badanym badaniu klinicznym w ciągu 60 dni przed podaniem pierwszego badanego leku;
20. Jakikolwiek inny stan lub wcześniejsza terapia, które w opinii PI sprawiłyby, że ochotnik nie nadawałby się do tego badania, w tym niezdolność do pełnej współpracy z wymogami protokołu badania lub prawdopodobieństwo niezgodności z jakimikolwiek wymogami badania;
21. Jest pracownikiem badacza lub sponsora lub bezpośrednim krewnym badacza.