奥希替尼抑制 GGN（EGFR 突变阳性）的进展

纳入标准：

1. 在任何研究特定程序之前提供知情同意
2. 30至75岁的成年男性或女性患者
3. 经病理证实的 I 期肺腺癌，在至少一个其他肺叶中伴有额外的持续性 GGN：GGN 定义为边缘清晰的磨玻璃影，平均密度高于 -500 HU 且最大直径大于 7.5 mm
4. 切除的肺腺癌应具有可操作的 EGFR 突变，仅限于 L858R 或外显子 19 缺失。
5. WHO 体能状态 0-1，在过去 2 周内没有恶化，最低预期寿命为 12 周
6. 从治愈性肺癌手术中顺利恢复

7. 女性受试者应使用高效的避孕措施，并且如果具有生育潜力，则必须进行阴性妊娠试验并且在开始给药前不能进行母乳喂养，或者必须通过满足以下标准之一证明没有生育潜力筛选时：

   • 绝经后定义为年龄超过 50 岁并且在停止所有外源性激素治疗后闭经至少 12 个月
   • 如果 50 岁以下的女性在停止外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间，并且 LH 和 FSH 水平在该机构的绝经后范围内，则将被视为绝经后
   • 通过子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术但不是输卵管结扎术进行的不可逆手术绝育的记录附录 E 中的更多信息（育龄妇女的定义和可接受的避孕方法）
8. 男性受试者应该愿意使用屏障避孕（见限制，第 3.8 节）

排除标准：

1. 随机分组前接受任何新辅助治疗（放疗、任何细胞毒性化疗、研究药物或其他手术后的抗癌药物）
2. 随机分组前接受任何辅助治疗（任何细胞毒性化疗、研究药物或其他手术后的抗癌药物）
3. 肺叶切除术或亚肺叶切除术以外的广泛手术（即肺叶切除术） 双肺叶切除术、袖状肺叶切除术、全肺切除术）
4. 术后 ALI/ARDS 或恢复期肺炎既往病史
5. 目前正在接受（或在接受研究治疗的第一剂之前无法停止使用）已知是 CYP3A4 强诱导剂的药物或草药补充剂（至少 3 周前）（附录 C）。 所有患者必须尽量避免同时使用任何药物、草药补充剂和/或摄入已知对 CYP3A4 有诱导作用的食物。
6. 严重或不受控制的全身性疾病的任何证据，包括不受控制的高血压和活动性出血素质，在研究者看来，这使得患者不希望参加试验或会危及对方案的依从性，或活动性感染，包括乙型肝炎、肝炎和人类免疫缺陷病毒（HIV）。 不需要筛查慢性病。
7. 难治性恶心和呕吐、慢性胃肠道疾病、无法吞咽配制的产品或先前进行过明显的肠切除术，这些都会妨碍奥希替尼的充分吸收。

8. 任何以下心脏标准：

   • 平均静息校正 QT 间期 (QTc) > 470 毫秒从 3 次心电图 (ECG) 中获得，使用筛查诊所心电图机器得出的 QTc 值。 每当 QTc 在本文档中提及时，这是指由 Fridericia 公式 (QTcF) 进行的校正 e，
   • 静息心电图节律、传导或形态的任何临床重要异常，例如 完全性左束支传导阻滞、Ⅲ度心脏传导阻滞和Ⅱ度心脏传导阻滞。
   • 患有增加 QTc 延长风险或心律失常事件风险的任何因素的患者，例如心力衰竭、电解质异常（包括：血清/血浆钾 < LLN；血清/血浆镁 < LLN；血清/血浆钙 < LLN），先天性长QT 综合征、长 QT 综合征家族史或一级亲属 40 岁以下不明原因猝死或已知会延长 QT 间期并引起尖端扭转型室性心动过速的任何合并用药
9. 间质性肺病、药物引起的间质性肺病、需要类固醇治疗的放射性肺炎的既往病史，或任何临床活动性间质性肺病的证据。

10. 骨髓储备或器官功能不足（如以下任何实验室值所示：

    • 中性粒细胞绝对计数 <1.5 x 109/L；
    • 血小板计数 <100 x 109/L；
    • 血红蛋白<90克/升；
    • 如果没有明显的肝转移，丙氨酸氨基转移酶 >2.5 倍 ULN 或 >5 倍 ULN（存在肝转移）；
    • 如果没有明显的肝转移，天冬氨酸转氨酶 >2.5 倍 ULN 或 >5 倍 ULN（存在肝转移）；
    • 如果没有肝转移，总胆红素 >1.5 倍 ULN 或 >3 倍 ULN，存在记录的吉尔伯特综合征 [未结合的高胆红素血症] 或肝转移；
    • 血清肌酐 >1.5 倍 ULN 同时肌酐清除率 <50 mL/min [通过 Cockcroft 和 Gault 方程测量或计算]-只有当肌酐 >1.5 倍 ULN 时才需要确认肌酐清除率。
11. 正在哺乳的妇女。
12. 未使用有效节育方法的具有生育潜力的男性和女性，以及怀孕或哺乳或在进入研究前妊娠试验（尿液或血清）呈阳性的女性。
13. 参与研究的计划和实施（适用于阿斯利康员工或研究地点的员工）。
14. 如果患者不太可能遵守研究程序、限制和要求，则研究者判断患者不应参加研究。