Osimertinib til at undertrykke progressionen af ​​GGN (EGFR-mutationspositiv)

Inklusionskriterier:

1. Tilvejebringelse af informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke procedurer
2. Voksne mandlige eller kvindelige patienter i alderen fra 30 til 75 år
3. Patologisk bevist stadium I lungeadenokarcinom med yderligere vedvarende GGN'er i mindst én anden lap: GGN er defineret som en slebet glasopacitet med veldefineret margin, middeldensitet over -500 HU og større end 7,5 mm i dens maksimale diameter
4. Det resekerede lungeadenokarcinom bør have handlingsdygtig EGFR-mutation, som er begrænset til L858R eller exon 19 deletion.
5. WHO præstationsstatus 0-1 uden forringelse i løbet af de foregående 2 uger og en forventet levetid på mindst 12 uger
6. Begivenhedsfri bedring fra lungekræftoperation med helbredende hensigt

7. Kvindelige forsøgspersoner bør bruge højeffektive præventionsmidler og skal have en negativ graviditetstest og ikke amme før start af dosering, hvis de er i den fødedygtige alder eller skal have bevis for ikke-fertilitet ved at opfylde et af følgende kriterier ved fremvisning:

   • Postmenopausal defineret som ældre end 50 år og amenoré i mindst 12 måneder efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger
   • Kvinder under 50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoréiske i 12 måneder eller mere efter ophør med eksogene hormonbehandlinger og med LH- og FSH-niveauer i det postmenopausale område for institutionen
   • Dokumentation af irreversibel kirurgisk sterilisering ved hysterektomi, bilateral oophorektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligering Yderligere information i bilag E (Definition af kvinder i den fødedygtige alder og acceptable præventionsmetoder)
8. Mandlige forsøgspersoner bør være villige til at bruge barriereprævention (se begrænsninger, afsnit 3.8)

Ekskluderingskriterier:

1. Behandling med enhver neoadjuverende terapi (stråling, enhver cytotoksisk kemoterapi, forsøgsmidler eller andre kræftlægemidler efter operation) før randomisering
2. Behandling med enhver adjuverende terapi (enhver cytotoksisk kemoterapi, forsøgsmidler eller andre kræftlægemidler efter operation) før randomisering
3. Omfattende kirurgi bortset fra lobektomi eller sublobar resektion (dvs. bilobektomi, ærmelobektomi, pneumonektomi)
4. Tidligere postoperativ ALI/ARDS eller lungebetændelse i restitutionsperioden
5. Modtager i øjeblikket (eller ude af stand til at stoppe med at bruge før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesbehandling) medicin eller naturlægemidler, der vides at være stærke inducere af CYP3A4 (mindst 3 uger før) (tillæg C). Alle patienter skal forsøge at undgå samtidig brug af medicin, naturlægemidler og/eller indtagelse af fødevarer med kendte inducerende virkninger på CYP3A4.
6. Eventuelle tegn på alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme, herunder ukontrolleret hypertension og aktive blødningsdiateser, som efter investigators mening gør det uønsket for patienten at deltage i forsøget, eller som ville bringe overholdelse af protokollen i fare, eller aktiv infektion inklusive hepatitis B, hepatitis og humant immundefektvirus (HIV). Screening for kroniske lidelser er ikke påkrævet.
7. Refraktær kvalme og opkastning, kroniske gastrointestinale sygdomme, manglende evne til at sluge det formulerede produkt eller tidligere betydelig tarmresektion, der ville udelukke tilstrækkelig absorption af osmertinib.

8. Et af følgende hjertekriterier:

   • Gennemsnitligt hvilekorrigeret QT-interval (QTc) > 470 msek opnået fra 3 elektrokardiogrammer (EKG'er), ved brug af screeningsklinikkens EKG-maskine afledt QTc-værdi. Når QTc, er nævnt i dette dokument, henviser dette til korrektion e foretaget af Fridericia formel (QTcF),
   • Eventuelle klinisk vigtige abnormiteter i rytme, overledning eller morfologi af hvile-EKG, f.eks. komplet venstre grenblok, tredje grads hjerteblok og anden grads hjerteblok.
   • Patient med faktorer, der øger risikoen for QTc-forlængelse eller risiko for arytmiske hændelser såsom hjertesvigt, elektrolytabnormiteter (inklusive: Serum/plasma kalium < LLN; Serum/plasma magnesium < LLN; Serum/plasma calcium < LLN), medfødt lang QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig pludselig død under 40 år hos førstegradsslægtninge eller anden samtidig medicin, der vides at forlænge QT-intervallet og forårsage Torsades de Pointes
9. Tidligere sygehistorie med interstitiel lungesygdom, lægemiddelinduceret interstitiel lungesygdom, strålingspneumonitis, som krævede steroidbehandling, eller ethvert bevis på klinisk aktiv interstitiel lungesygdom.

10. Utilstrækkelig knoglemarvsreserve eller organfunktion (som vist ved en af ​​følgende laboratorieværdier:

    • Absolut neutrofiltal <1,5 x 109/L;
    • Blodpladeantal <100 x 109/L;
    • Hæmoglobin <90 g/L;
    • Alaninaminotransferase >2,5 gange ULN, hvis der ikke kan påvises levermetastaser eller >5 gange ULN ved tilstedeværelse af levermetastaser;
    • Aspartataminotransferase >2,5 gange ULN, hvis der ikke kan påvises levermetastaser eller >5 gange ULN ved tilstedeværelse af levermetastaser;
    • Total bilirubin >1,5 gange ULN hvis ingen levermetastaser eller >3 gange ULN i nærvær af dokumenteret Gilberts syndrom [ukonjugeret hyperbilirubinæmi] eller levermetastaser;
    • Serumkreatinin >1,5 gange ULN samtidig med kreatininclearance <50 ml/min [målt eller beregnet ved Cockcroft og Gaults ligning] - bekræftelse af kreatininclearance er kun påkrævet, når kreatinin er >1,5 gange ULN.
11. Kvinder, der ammer.
12. Mænd og kvinder med reproduktionspotentiale, som ikke bruger en effektiv præventionsmetode, og kvinder, der er gravide eller ammer eller har en positiv (urin eller serum) graviditetstest før studiestart.
13. Inddragelse i planlægningen og gennemførelsen af ​​undersøgelsen (gælder AstraZenecas personale eller personale på undersøgelsesstedet).
14. Efterforskerens vurdering af, at patienten ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis det er usandsynligt, at patienten overholder undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav.