Osimertinib zur Unterdrückung des Fortschreitens von GGN (EGFR-Mutations-positiv)

Einschlusskriterien:

1. Bereitstellung einer Einverständniserklärung vor allen studienspezifischen Verfahren
2. Erwachsene männliche oder weibliche Patienten im Alter von 30 bis 75 Jahren
3. Pathologisch nachgewiesenes Lungenadenokarzinom im Stadium I mit zusätzlichen persistierenden GGNs in mindestens einem anderen Lappen: GGN ist definiert als Mattglastrübung mit gut definiertem Rand, mittlerer Dichte über -500 HU und mehr als 7,5 mm in seinem maximalen Durchmesser
4. Das resezierte Lungenadenokarzinom sollte eine umsetzbare EGFR-Mutation aufweisen, die auf die Deletion von L858R oder Exon 19 beschränkt ist.
5. WHO-Leistungsstatus 0-1 ohne Verschlechterung in den letzten 2 Wochen und einer Mindestlebenserwartung von 12 Wochen
6. Ereignislose Genesung von einer Lungenkrebsoperation mit kurativer Absicht

7. Weibliche Probanden sollten hochwirksame Verhütungsmethoden anwenden und müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben und vor Beginn der Dosierung nicht stillen, wenn sie gebärfähig sind, oder einen Nachweis für ein nicht gebärfähiges Potential haben, indem sie eines der folgenden Kriterien erfüllen bei der Vorführung:

   • Postmenopausal definiert als ein Alter von mehr als 50 Jahren und eine Amenorrhoe seit mindestens 12 Monaten nach Beendigung aller exogenen Hormonbehandlungen
   • Frauen unter 50 Jahren gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten oder länger nach Beendigung der exogenen Hormonbehandlung amenorrhoisch sind und die LH- und FSH-Spiegel für die Einrichtung im postmenopausalen Bereich liegen
   • Dokumentation der irreversiblen chirurgischen Sterilisation durch Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie oder bilaterale Salpingektomie, aber keine Tubenligatur Weitere Informationen in Anhang E (Definition von Frauen im gebärfähigen Alter und akzeptable Verhütungsmethoden)
8. Männliche Probanden sollten bereit sein, eine Barriere-Kontrazeption anzuwenden (siehe Einschränkungen, Abschnitt 3.8).

Ausschlusskriterien:

1. Behandlung mit einer beliebigen neoadjuvanten Therapie (Bestrahlung, zytotoxische Chemotherapie, Prüfpräparate oder andere Krebsmedikamente nach der Operation) vor der Randomisierung
2. Behandlung mit einer adjuvanten Therapie (jede zytotoxische Chemotherapie, Prüfpräparate oder andere Krebsmedikamente nach der Operation) vor der Randomisierung
3. Umfangreiche chirurgische Eingriffe außer Lobektomie oder sublobärer Resektion (d. h. Bilobektomie, Ärmellobektomie, Pneumonektomie)
4. Vorgeschichte von postoperativem ALI/ARDS oder Lungenentzündung während der Erholungsphase
5. Derzeit (mindestens 3 Wochen zuvor) Medikamente oder pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel, die als starke Induktoren von CYP3A4 bekannt sind (oder nicht in der Lage sind, die Anwendung vor Erhalt der ersten Dosis der Studienbehandlung zu beenden) (Anhang C). Alle Patienten müssen versuchen, die gleichzeitige Anwendung von Medikamenten, pflanzlichen Präparaten und/oder die Einnahme von Nahrungsmitteln mit bekannter induzierender Wirkung auf CYP3A4 zu vermeiden.
6. Jegliche Hinweise auf schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankungen, einschließlich unkontrollierter Hypertonie und aktiver Blutungsdiathesen, die nach Meinung des Prüfarztes eine Teilnahme des Patienten an der Studie nicht wünschenswert machen oder die die Einhaltung des Protokolls gefährden würden, oder aktive Infektionen, einschließlich Hepatitis B, Hepatitis und Human Immunodeficiency Virus (HIV). Ein Screening auf chronische Erkrankungen ist nicht erforderlich.
7. Refraktäre Übelkeit und Erbrechen, chronische Magen-Darm-Erkrankungen, Unfähigkeit, das formulierte Produkt zu schlucken, oder frühere signifikante Darmresektion, die eine ausreichende Resorption von Osimertinib ausschließen würde.

8. Eines der folgenden kardialen Kriterien:

   • Mittleres korrigiertes QT-Intervall (QTc) in Ruhe > 470 ms, erhalten aus 3 Elektrokardiogrammen (EKGs), unter Verwendung des vom Screening-Klinik-EKG-Gerät abgeleiteten QTc-Werts. Wann immer QTc in diesem Dokument erwähnt wird, bezieht sich dies auf die Korrektur e durch die Fridericia-Formel (QTcF),
   • Alle klinisch bedeutsamen Anomalien des Rhythmus, der Leitung oder der Morphologie des Ruhe-EKGs, z. kompletter Linksschenkelblock, Herzblock dritten Grades und Herzblock zweiten Grades.
   • Patienten mit Faktoren, die das Risiko einer QTc-Verlängerung oder das Risiko arrhythmischer Ereignisse erhöhen, wie Herzinsuffizienz, Elektrolytanomalien (einschließlich: Serum/Plasma-Kalium < LLN; Serum/Plasma-Magnesium < LLN; Serum/Plasma-Kalzium < LLN), angeboren lang QT-Syndrom, Long-QT-Syndrom in der Familienanamnese oder unerklärlicher plötzlicher Tod unter 40 Jahren bei Verwandten ersten Grades oder Begleitmedikation, von der bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängert und Torsades de Pointes verursacht
9. Frühere Anamnese einer interstitiellen Lungenerkrankung, einer medikamenteninduzierten interstitiellen Lungenerkrankung, einer Strahlenpneumonitis, die eine Steroidbehandlung erforderte, oder jeglicher Anzeichen einer klinisch aktiven interstitiellen Lungenerkrankung.

10. Unzureichende Knochenmarkreserve oder Organfunktion (wie durch einen der folgenden Laborwerte belegt:

    • Absolute Neutrophilenzahl < 1,5 x 109/l;
    • Thrombozytenzahl < 100 x 109/l;
    • Hämoglobin < 90 g/L;
    • Alanin-Aminotransferase > 2,5-fache ULN, wenn keine nachweisbaren Lebermetastasen oder > 5-fache ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen;
    • Aspartat-Aminotransferase > 2,5-fache ULN, wenn keine nachweisbaren Lebermetastasen oder > 5-fache ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen;
    • Gesamtbilirubin > 1,5-fache ULN, wenn keine Lebermetastasen oder > 3-fache ULN bei dokumentiertem Gilbert-Syndrom [unkonjugierte Hyperbilirubinämie] oder Lebermetastasen;
    • Serum-Kreatinin > 1,5-mal ULN bei gleichzeitiger Kreatinin-Clearance < 50 ml/min [gemessen oder berechnet nach der Gleichung von Cockcroft und Gault] – eine Bestätigung der Kreatinin-Clearance ist nur erforderlich, wenn das Kreatinin > 1,5-mal ULN beträgt.
11. Frauen, die stillen.
12. Männer und Frauen im gebärfähigen Alter, die keine wirksame Methode der Empfängnisverhütung anwenden, und Frauen, die schwanger sind oder stillen oder vor Studieneintritt einen positiven Schwangerschaftstest (Urin oder Serum) haben.
13. Beteiligung an der Planung und Durchführung der Studie (gilt für Mitarbeiter von AstraZeneca oder Mitarbeiter am Studienzentrum).
14. Beurteilung des Prüfarztes, dass der Patient nicht an der Studie teilnehmen sollte, wenn es unwahrscheinlich ist, dass der Patient die Studienverfahren, Einschränkungen und Anforderungen einhält.