Osimertinib per sopprimere la progressione del GGN (positivo alla mutazione EGFR)

Criterio di inclusione:

1. Fornitura del consenso informato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio
2. Pazienti adulti di sesso maschile o femminile, di età compresa tra 30 e 75 anni
3. Adenocarcinoma polmonare di stadio I patologico comprovato con GGN persistenti aggiuntivi in ​​almeno un altro lobo: GGN è definito come un'opacità del vetro smerigliato con margine ben definito, densità media superiore a -500 HU e diametro massimo superiore a 7,5 mm
4. L'adenocarcinoma polmonare resecato dovrebbe avere una mutazione EGFR attivabile, che è limitata a L858R o alla delezione dell'esone 19.
5. Performance status OMS 0-1 senza deterioramento rispetto alle 2 settimane precedenti e un'aspettativa di vita minima di 12 settimane
6. Recupero senza incidenti dalla chirurgia del cancro del polmone con intento curativo

7. I soggetti di sesso femminile devono utilizzare misure contraccettive altamente efficaci e devono avere un test di gravidanza negativo e non essere in allattamento prima dell'inizio della somministrazione se potenzialmente fertili o devono avere prove di potenziale non fertile soddisfacendo uno dei seguenti criteri alla proiezione:

   • Post-menopausa definita come età superiore a 50 anni e amenorrea da almeno 12 mesi dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni
   • Le donne sotto i 50 anni sarebbero considerate in postmenopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi o più dopo la cessazione dei trattamenti ormonali esogeni e con livelli di LH e FSH nell'intervallo post-menopausa per l'istituzione
   • Documentazione della sterilizzazione chirurgica irreversibile mediante isterectomia, ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale ma non legatura delle tube Ulteriori informazioni nell'Appendice E (Definizione di donne in età fertile e metodi contraccettivi accettabili)
8. I soggetti di sesso maschile devono essere disposti a utilizzare la contraccezione di barriera (vedere Restrizioni, Sezione 3.8)

Criteri di esclusione:

1. Trattamento con qualsiasi terapia neoadiuvante (radiazioni, qualsiasi chemioterapia citotossica, agenti sperimentali o altri farmaci antitumorali dopo l'intervento chirurgico) prima della randomizzazione
2. Trattamento con qualsiasi terapia adiuvante (qualsiasi chemioterapia citotossica, agenti sperimentali o altri farmaci antitumorali dopo l'intervento chirurgico) prima della randomizzazione
3. Chirurgia estensiva diversa dalla lobectomia o dalla resezione sublobare (es. bilobectomia, lobectomia a manica, pneumonectomia)
4. Storia passata di ALI/ARDS postoperatoria o polmonite durante il periodo di recupero
5. Attualmente in trattamento (o incapace di interrompere l'uso prima di ricevere la prima dose del trattamento in studio) farmaci o integratori a base di erbe noti per essere forti induttori del CYP3A4 (almeno 3 settimane prima) (Appendice C). Tutti i pazienti devono cercare di evitare l'uso concomitante di farmaci, integratori a base di erbe e/o l'ingestione di alimenti con noti effetti induttori sul CYP3A4.
6. Qualsiasi evidenza di malattie sistemiche gravi o incontrollate, inclusa ipertensione incontrollata e diatesi emorragica attiva, che a parere dello sperimentatore rende indesiderabile la partecipazione del paziente allo studio o che metterebbe a repentaglio la conformità al protocollo, o infezione attiva inclusa l'epatite B, l'epatite e virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Lo screening per le condizioni croniche non è richiesto.
7. Nausea e vomito refrattari, malattie gastrointestinali croniche, incapacità di deglutire il prodotto formulato o precedente significativa resezione intestinale che precluderebbe un adeguato assorbimento di osimertinib.

8. Uno qualsiasi dei seguenti criteri cardiaci:

   • Intervallo QT medio corretto a riposo (QTc) > 470 msec ottenuto da 3 elettrocardiogrammi (ECG), utilizzando il valore QTc derivato dalla macchina ECG della clinica di screening. Ogni volta che QTc, è menzionato in questo documento, si riferisce alla correzione e fatta dalla formula di Fridericia (QTcF),
   • Qualsiasi anomalia clinicamente importante nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'ECG a riposo, ad es. blocco di branca sinistro completo, blocco cardiaco di terzo grado e blocco cardiaco di secondo grado.
   • Pazienti con fattori che aumentano il rischio di prolungamento dell'intervallo QTc o il rischio di eventi aritmici come insufficienza cardiaca, anomalie elettrolitiche (inclusi: potassio sierico/plasmatico < LLN; magnesio sierico/plasmatico < LLN; calcio sierico/plasmatico < LLN), congenita lunga Sindrome del QT, storia familiare di sindrome del QT lungo o morte improvvisa inspiegabile sotto i 40 anni di età in parenti di primo grado o qualsiasi farmaco concomitante noto per prolungare l'intervallo QT e causare torsioni di punta
9. Storia medica passata di malattia polmonare interstiziale, malattia polmonare interstiziale indotta da farmaci, polmonite da radiazioni che ha richiesto un trattamento con steroidi o qualsiasi evidenza di malattia polmonare interstiziale clinicamente attiva.

10. Inadeguata riserva di midollo osseo o funzione d'organo (come dimostrato da uno qualsiasi dei seguenti valori di laboratorio:

    • Conta assoluta dei neutrofili <1,5 x 109/L;
    • Conta piastrinica <100 x 109/L;
    • Emoglobina <90 g/L;
    • Alanina aminotransferasi >2,5 volte l'ULN se non sono dimostrabili metastasi epatiche o >5 volte l'ULN in presenza di metastasi epatiche;
    • Aspartato aminotransferasi >2,5 volte l'ULN in assenza di metastasi epatiche dimostrabili o >5 volte l'ULN in presenza di metastasi epatiche;
    • Bilirubina totale >1,5 volte l'ULN in assenza di metastasi epatiche o >3 volte l'ULN in presenza di sindrome di Gilbert documentata [iperbilirubinemia non coniugata] o metastasi epatiche;
    • Creatinina sierica >1,5 volte l'ULN in concomitanza con clearance della creatinina <50 mL/min [misurata o calcolata mediante l'equazione di Cockcroft e Gault]- la conferma della clearance della creatinina è richiesta solo quando la creatinina è >1,5 volte l'ULN.
11. Donne che allattano.
12. - Maschi e femmine con potenziale riproduttivo che non utilizzano un metodo efficace di controllo delle nascite e donne in gravidanza o allattamento o che hanno un test di gravidanza positivo (urina o siero) prima dell'ingresso nello studio.
13. Coinvolgimento nella pianificazione e conduzione dello studio (si applica al personale di AstraZeneca o al personale del sito dello studio).
14. Giudizio dello sperimentatore secondo cui il paziente non dovrebbe partecipare allo studio se è improbabile che il paziente rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio.