Ozymertynib w celu powstrzymania progresji GGN (dodatnia mutacja EGFR)

Kryteria przyjęcia:

1. Zapewnienie świadomej zgody przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem
2. Dorośli pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 30 do 75 lat
3. Potwierdzony patologicznie gruczolakorak płuca w stadium I z dodatkowymi przetrwałymi GGN w co najmniej jednym innym płacie: GGN definiuje się jako zmętnienie matowego szkła z dobrze zdefiniowanym marginesem, średnią gęstością powyżej -500 HU i większą niż 7,5 mm w maksymalnej średnicy
4. Wycięty gruczolakorak płuca powinien mieć aktywną mutację EGFR, która jest ograniczona do delecji L858R lub eksonu 19.
5. Stan sprawności WHO 0-1 bez pogorszenia w ciągu ostatnich 2 tygodni i minimalna oczekiwana długość życia 12 tygodni
6. Niepowikłany powrót do zdrowia po operacji raka płuc z zamiarem wyleczenia

7. Kobiety powinny stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji i muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego oraz nie karmić piersią przed rozpoczęciem dawkowania, jeśli są w wieku rozrodczym lub muszą mieć dowody na to, że nie mogą zajść w ciążę poprzez spełnienie jednego z poniższych kryteriów na pokazie:

   • Okres pomenopauzalny definiowany jako wiek powyżej 50 lat i brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy po zaprzestaniu wszystkich egzogennych terapii hormonalnych
   • Kobiety w wieku poniżej 50 lat będą uważane za pomenopauzalne, jeśli nie będą miesiączkować przez 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu leczenia egzogennymi hormonami, a poziomy LH i FSH będą mieścić się w zakresie pomenopauzalnym dla danej instytucji
   • Dokumentacja nieodwracalnej sterylizacji chirurgicznej przez histerektomię, obustronne wycięcie jajników lub obustronne wycięcie jajowodów, ale bez podwiązania jajowodów Dalsze informacje w Załączniku E (Definicja kobiet w wieku rozrodczym i dopuszczalnych metod antykoncepcji)
8. Mężczyźni powinni być chętni do stosowania mechanicznej metody antykoncepcji (patrz Ograniczenia, punkt 3.8)

Kryteria wyłączenia:

1. Leczenie jakąkolwiek terapią neoadiuwantową (naświetlanie, chemioterapia cytotoksyczna, leki badane lub inne leki przeciwnowotworowe po operacji) przed randomizacją
2. Leczenie jakąkolwiek terapią adjuwantową (dowolną cytotoksyczną chemioterapią, badanymi lekami lub innymi lekami przeciwnowotworowymi po operacji) przed randomizacją
3. Rozległa operacja inna niż lobektomia lub resekcja podpłatowa (tj. bilobektomia, lobektomia rękawowa, pneumonektomia)
4. Przebyta historia pooperacyjnego ALI/ARDS lub zapalenia płuc w okresie rekonwalescencji
5. Obecnie otrzymują (lub nie mogą przestać stosować przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku) leki lub suplementy ziołowe, o których wiadomo, że są silnymi induktorami CYP3A4 (co najmniej 3 tygodnie wcześniej) (Załącznik C). Wszyscy pacjenci muszą starać się unikać jednoczesnego stosowania jakichkolwiek leków, suplementów ziołowych i (lub) spożywania pokarmów o znanym działaniu indukującym CYP3A4.
6. Jakiekolwiek objawy ciężkich lub niekontrolowanych chorób ogólnoustrojowych, w tym niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego i czynnych skaz krwotocznych, które w opinii badacza czynią niepożądanym udział pacjenta w badaniu lub które zagrażałyby przestrzeganiu protokołu, lub czynna infekcja, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu B, zapalenie wątroby i ludzki wirus niedoboru odporności (HIV). Badania przesiewowe w kierunku chorób przewlekłych nie są wymagane.
7. Nudności i wymioty oporne na leczenie, przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe, niezdolność do połknięcia przygotowanego produktu lub wcześniejsza znaczna resekcja jelita, która uniemożliwiałaby odpowiednie wchłanianie ozymertynibu.

8. Którekolwiek z poniższych kryteriów sercowych:

   • Średni spoczynkowy skorygowany odstęp QT (QTc) > 470 ms, uzyskany z 3 elektrokardiogramów (EKG), przy użyciu wartości QTc uzyskanej z kliniki badań przesiewowych EKG. Ilekroć w tym dokumencie jest mowa o QTc, odnosi się to do korekty e wykonanej za pomocą wzoru Fridericia (QTcF),
   • Wszelkie klinicznie istotne nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii spoczynkowego EKG, np. całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok serca III stopnia i blok serca II stopnia.
   • Pacjenci z czynnikami zwiększającymi ryzyko wydłużenia odstępu QTc lub zdarzeniami arytmii, takimi jak niewydolność serca, zaburzenia elektrolitowe (w tym: stężenie potasu w surowicy/osoczu < DGN; stężenie magnezu w surowicy/osoczu < DGN; stężenie wapnia w surowicy/osoczu < DGN), wrodzona długotrwała Zespół QT, zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym lub niewyjaśniona nagła śmierć poniżej 40. roku życia u krewnych pierwszego stopnia lub inne jednocześnie stosowane leki, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT i powodują częstoskurcz komorowy typu torsades de pointes
9. Śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie, śródmiąższowa choroba płuc wywołana lekami, popromienne zapalenie płuc, które wymagało leczenia sterydami lub jakiekolwiek dowody klinicznie czynnej śródmiąższowej choroby płuc.

10. Niewystarczająca rezerwa szpiku kostnego lub czynność narządu (potwierdzona dowolnym z następujących wyników badań laboratoryjnych:

    • Bezwzględna liczba neutrofili <1,5 x 109/l;
    • liczba płytek krwi <100 x 109/l;
    • Hemoglobina <90 g/l;
    • Aminotransferaza alaninowa >2,5-krotna GGN, jeśli nie ma widocznych przerzutów do wątroby lub >5-krotna GGN, jeśli występują przerzuty do wątroby;
    • Aminotransferaza asparaginianowa >2,5-krotność GGN, jeśli nie ma widocznych przerzutów do wątroby lub >5-krotność GGN, jeśli występują przerzuty do wątroby;
    • Bilirubina całkowita >1,5-krotność GGN, jeśli nie ma przerzutów do wątroby lub >3-krotność GGN, jeśli występuje udokumentowany zespół Gilberta [nieskoniugowana hiperbilirubinemia] lub przerzuty do wątroby;
    • Stężenie kreatyniny w surowicy >1,5-krotności GGN jednocześnie z klirensem kreatyniny <50 ml/min [zmierzonym lub obliczonym za pomocą równania Cockcrofta i Gaulta] — potwierdzenie klirensu kreatyniny jest wymagane tylko wtedy, gdy stężenie kreatyniny jest >1,5-krotności GGN.
11. Kobiety karmiące piersią.
12. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie stosują skutecznych metod kontroli urodzeń oraz kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub mające pozytywny wynik testu ciążowego (z moczu lub surowicy) przed włączeniem do badania.
13. Zaangażowanie w planowanie i prowadzenie badania (dotyczy personelu AstraZeneca lub personelu ośrodka badawczego).
14. Ocena badacza, że ​​pacjent nie powinien uczestniczyć w badaniu, jeśli jest mało prawdopodobne, aby pacjent przestrzegał procedur badania, ograniczeń i wymagań.