Osimertinib a GGN progressziójának elnyomására (EGFR-mutáció-pozitív)

Bevételi kritériumok:

1. Tájékozott beleegyezés megadása bármely vizsgálatspecifikus eljárás előtt
2. Felnőtt férfi vagy nőbetegek, 30 és 75 év közöttiek
3. Patológiásan bizonyított I. stádiumú tüdőadenokarcinóma, további perzisztens GGN-ekkel legalább egy másik lebenyben: A GGN definíció szerint csiszolt üveg-átlátszatlanság, jól definiált szegéllyel, átlagos sűrűsége -500 HU feletti és 7,5 mm-nél nagyobb maximális átmérőben
4. A kimetszett tüdőadenokarcinómának hatásos EGFR mutációval kell rendelkeznie, amely az L858R vagy a 19-es exon deléciójára korlátozódik.
5. WHO teljesítmény státusza 0-1, az előző 2 héthez képest nem romlott, és a minimális várható élettartam 12 hét
6. Eseménytelen felépülés a gyógyító szándékú tüdőrák műtétből

7. A női alanyoknak rendkívül hatékony fogamzásgátló módszereket kell alkalmazniuk, és negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük, és nem szoptatniuk kell az adagolás megkezdése előtt, ha fogamzóképesek, vagy ha az alábbi kritériumok egyikének teljesítésével bizonyítottnak kell lenniük a nem fogamzóképes korban. vetítésen:

   • Posztmenopauzás: 50 év feletti életkor és legalább 12 hónapig amenorrhoeás az összes exogén hormonális kezelés abbahagyása után
   • Az 50 év alatti nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak, ha az exogén hormonális kezelések abbahagyását követően legalább 12 hónapig amenorrhoeás állapotban vannak, és LH- és FSH-szintjük a menopauza utáni tartományban van az intézményben.
   • A méheltávolítással, kétoldali petefészek-eltávolítással vagy bilaterális salpingectomiával, de nem petevezeték-lekötéssel végzett irreverzibilis sebészeti sterilizáció dokumentálása További információk az E. függelékben (A gyermekvállalási potenciállal rendelkező nők meghatározása és az elfogadható fogamzásgátló módszerek)
8. A férfi alanyoknak hajlandónak kell lenniük a fogamzásgátlásra (lásd Korlátozások, 3.8 pont)

Kizárási kritériumok:

1. Bármilyen neoadjuváns kezelés (sugárzás, bármilyen citotoxikus kemoterápia, vizsgálati szer vagy egyéb rákellenes gyógyszer műtét után) a randomizálás előtt
2. Bármilyen adjuváns kezeléssel (bármilyen citotoxikus kemoterápia, vizsgálati szer vagy egyéb rákellenes gyógyszer a műtét után) a randomizálás előtt
3. Kiterjedt műtét, kivéve a lobectomiát vagy a szublobar reszekciót (pl. bilobectomia, sleeve lobectomia, pneumonectomia)
4. Posztoperatív ALI/ARDS vagy tüdőgyulladás a múltban a gyógyulási időszakban
5. Jelenleg olyan gyógyszereket vagy gyógynövény-kiegészítőket kap (vagy nem tudja abbahagyni a vizsgálati kezelés első adagja előtt), amelyekről ismert, hogy erős CYP3A4 induktorok (legalább 3 héttel korábban) (C. függelék). Minden betegnek meg kell próbálnia elkerülni bármilyen gyógyszer, gyógynövény-kiegészítők és/vagy olyan élelmiszerek fogyasztását, amelyek ismerten indukálják a CYP3A4-et.
6. Súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegségekre utaló bármely bizonyíték, beleértve a nem kontrollált magas vérnyomást és az aktív vérzéses diatézist, amely a vizsgáló véleménye szerint nem kívánatos a beteg számára a vizsgálatban való részvételt, vagy amely veszélyeztetné a protokoll betartását, vagy aktív fertőzés, beleértve a hepatitis B-t, hepatitist. és a humán immundeficiencia vírus (HIV). A krónikus betegségek szűrése nem szükséges.
7. Tűzálló hányinger és hányás, krónikus gyomor-bélrendszeri betegségek, a készítmény lenyelésének képtelensége vagy korábbi jelentős bélreszekció, amely kizárná az osimertinib megfelelő felszívódását.

8. A következő szívkritériumok bármelyike:

   • Átlagos nyugalmi korrigált QT-intervallum (QTc) > 470 msec, amelyet 3 elektrokardiogramból (EKG) kaptunk, a szűrőklinika EKG-géppel származtatott QTc-értéke alapján. Amikor ebben a dokumentumban QTc-t említenek, ez a Fridericia képlet (QTcF) által végzett korrekcióra vonatkozik,
   • Bármilyen klinikailag fontos rendellenesség a nyugalmi EKG ritmusában, vezetésében vagy morfológiájában, pl. teljes bal oldali köteg-elágazás, harmadfokú szívblokk és másodfokú szívblokk.
   • Beteg, akinek bármilyen olyan tényezője van, amely növeli a QTc-megnyúlás kockázatát vagy az aritmiás események kockázatát, mint például szívelégtelenség, elektrolit-rendellenességek (beleértve: szérum/plazma kálium < LLN; szérum/plazma magnézium < LLN; szérum/plazma kalcium < LLN), veleszületett hosszú QT-szindróma, a családban előfordult hosszú QT-szindróma vagy 40 év alatti megmagyarázhatatlan hirtelen halál elsőfokú rokonoknál, vagy bármely egyidejűleg alkalmazott gyógyszer, amelyről ismert, hogy meghosszabbítja a QT-intervallumot és Torsades de Pointes-t okoz.
9. Intersticiális tüdőbetegség, gyógyszer által kiváltott intersticiális tüdőbetegség, szteroid kezelést igénylő sugárkezelést igénylő tüdőgyulladás, vagy klinikailag aktív intersticiális tüdőbetegség bármely bizonyítéka.

10. Nem megfelelő csontvelő-tartalék vagy szervműködés (amit a következő laboratóriumi értékek bármelyike ​​mutat:

    • Abszolút neutrofilszám <1,5 x 109/L;
    • Thrombocytaszám <100 x 109/L;
    • Hemoglobin <90 g/l;
    • Alanin-aminotranszferáz a normálérték felső határának >2,5-szerese, ha nincs kimutatható májmetasztázis, vagy >5-szöröse a normálérték felső határának, májmetasztázisok jelenlétében;
    • Az aszpartát-aminotranszferáz a normálérték felső határának >2,5-szerese, ha nincs kimutatható májmetasztázis, vagy >5-szöröse a normálérték felső határának májmetasztázisok jelenlétében;
    • Az összbilirubin >1,5-szerese a normálérték felső határának, ha nincs májmetasztázis, vagy >3-szorosa a felső határértéknek dokumentált Gilbert-szindróma [nem konjugált hiperbilirubinémia] vagy májmetasztázisok jelenlétében;
    • A szérum kreatinin > 1,5-szerese a normálérték felső határának és a kreatinin clearance <50 ml/perc [Cockcroft és Gault egyenlettel mérve vagy számítva] – a kreatinin-clearance megerősítése csak akkor szükséges, ha a kreatinin a normálérték felső határának >1,5-szerese.
11. Szoptató nők.
12. Reproduktív képességű hímek és nőstények, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátlási módszert, valamint olyan nőstények, akik terhesek vagy szoptatnak, vagy akiknek pozitív (vizelet vagy szérum) terhességi tesztje van a vizsgálatba való belépés előtt.
13. A vizsgálat tervezésében és lebonyolításában való részvétel (az AstraZeneca munkatársaira vagy a vizsgálat helyszínén dolgozó személyzetre vonatkozik).
14. A vizsgáló döntése, miszerint a beteg nem vehet részt a vizsgálatban, ha nem valószínű, hogy megfelel a vizsgálati eljárásoknak, korlátozásoknak és követelményeknek.