Osimertinib k potlačení progrese GGN (pozitivní mutace EGFR)

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytnutí informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii
2. Dospělí muži nebo ženy ve věku od 30 do 75 let
3. Patologicky prokázaný plicní adenokarcinom I. stadia s dalšími perzistujícími GGN v alespoň jednom dalším laloku: GGN je definován jako zákal skel s dobře definovaným okrajem, střední hustotou nad -500 HU a větším než 7,5 mm v maximálním průměru
4. Resekovaný plicní adenokarcinom by měl mít účinnou mutaci EGFR, která je omezena na deleci L858R nebo exonu 19.
5. WHO výkonnostní stav 0-1 bez zhoršení za předchozí 2 týdny a minimální očekávaná délka života 12 týdnů
6. Bezproblémové zotavení po operaci rakoviny plic s léčebným záměrem

7. Ženy by měly používat vysoce účinnou antikoncepci a musí mít negativní těhotenský test a před zahájením léčby nekojit, pokud jsou v plodném věku, nebo musí mít důkaz, že nemohou otěhotnět splněním jednoho z následujících kritérií na screeningu:

   • Postmenopauza definovaná jako věk nad 50 let a amenorea po dobu nejméně 12 měsíců po ukončení všech exogenních hormonálních léčeb
   • Ženy mladší 50 let by byly považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení exogenní hormonální léčby a s hladinami LH a FSH v postmenopauzálním rozmezí pro ústav
   • Dokumentace nevratné chirurgické sterilizace hysterektomií, bilaterální ooforektomií nebo bilaterální salpingektomií, ale nikoli tubární ligací Další informace v příloze E (Definice potenciálních žen ve fertilním věku a přijatelné antikoncepční metody)
8. Muži by měli být ochotni používat bariérovou antikoncepci (viz Omezení, část 3.8)

Kritéria vyloučení:

1. Léčba jakoukoli neoadjuvantní terapií (ozařováním, jakoukoli cytotoxickou chemoterapií, zkoumanými látkami nebo jinými protinádorovými léky po operaci) před randomizací
2. Léčba jakoukoli adjuvantní terapií (jakákoli cytotoxická chemoterapie, zkoumaná činidla nebo jiná protinádorová léčiva po operaci) před randomizací
3. Rozsáhlá operace jiná než lobektomie nebo sublobární resekce (tj. bilobektomie, rukávová lobektomie, pneumonektomie)
4. Minulá anamnéza pooperačního ALI/ARDS nebo pneumonie během období rekonvalescence
5. V současné době užíváte (nebo nemůžete přestat užívat před podáním první dávky studijní léčby) léky nebo bylinné doplňky, o nichž je známo, že jsou silnými induktory CYP3A4 (nejméně 3 týdny předtím) (příloha C). Všichni pacienti se musí snažit vyhnout současnému užívání jakýchkoli léků, bylinných doplňků a/nebo požívání potravin se známými indukčními účinky na CYP3A4.
6. Jakékoli známky závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocnění, včetně nekontrolované hypertenze a aktivní krvácivé diatézy, které podle názoru zkoušejícího činí pro pacienta nežádoucí účastnit se studie nebo které by ohrozily dodržování protokolu, nebo aktivní infekce včetně hepatitidy B, hepatitidy a virus lidské imunodeficience (HIV). Screening na chronické stavy není nutný.
7. Refrakterní nauzea a zvracení, chronická gastrointestinální onemocnění, neschopnost spolknout formulovaný přípravek nebo předchozí významná resekce střeva, která by zabránila adekvátní absorpci osimertinibu.

8. Kterékoli z následujících srdečních kritérií:

   • Průměrný klidový korigovaný QT interval (QTc) > 470 msec získaný ze 3 elektrokardiogramů (EKG) za použití hodnoty QTc odvozené ze zařízení screeningového EKG. Kdykoli je v tomto dokumentu zmíněno QTc, vztahuje se to na opravu e provedenou Fridericiovým vzorcem (QTcF),
   • Jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového EKG, např. kompletní blokáda levého raménka, srdeční blok třetího stupně a srdeční blokáda druhého stupně.
   • Pacient s jakýmikoli faktory, které zvyšují riziko prodloužení QTc nebo riziko arytmických příhod, jako je srdeční selhání, abnormality elektrolytů (včetně: draslíku v séru/plazmě < LLN; hořčíku v séru/plazmě < LLN; vápníku v séru/plazmě < LLN), vrozené dlouhé QT syndrom, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu nebo nevysvětlitelná náhlá smrt ve věku do 40 let u příbuzných prvního stupně nebo jakákoli souběžná léčba, o které je známo, že prodlužuje QT interval a způsobuje Torsades de Pointes
9. Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze, intersticiální plicní onemocnění vyvolané léky, radiační pneumonitida, která vyžadovala léčbu steroidy, nebo jakýkoli důkaz klinicky aktivní intersticiální plicní choroby.

10. Nedostatečná zásoba kostní dřeně nebo funkce orgánů (jak prokazují některé z následujících laboratorních hodnot:

    • Absolutní počet neutrofilů <1,5 x 109/l;
    • počet krevních destiček <100 x 109/l;
    • Hemoglobin <90 g/L;
    • alaninaminotransferáza >2,5krát ULN, pokud nejsou prokazatelné jaterní metastázy, nebo >5krát ULN v přítomnosti jaterních metastáz;
    • Aspartátaminotransferáza >2,5krát ULN, pokud nejsou prokazatelné jaterní metastázy, nebo >5krát ULN v přítomnosti jaterních metastáz;
    • Celkový bilirubin >1,5násobek ULN, pokud nejsou žádné jaterní metastázy, nebo >3násobek ULN v přítomnosti dokumentovaného Gilbertova syndromu [nekonjugovaná hyperbilirubinémie] nebo jaterních metastáz;
    • Sérový kreatinin >1,5násobek ULN současně s clearance kreatininu <50 ml/min [měřeno nebo vypočteno pomocí Cockcroftovy a Gaultovy rovnice]-potvrzení clearance kreatininu je vyžadováno pouze tehdy, když je kreatinin >1,5násobek ULN.
11. Ženy, které kojí.
12. Muži a ženy s reprodukčním potenciálem, kteří nepoužívají účinnou metodu antikoncepce, a ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo mají pozitivní těhotenský test (z moči nebo séra) před vstupem do studie.
13. Zapojení do plánování a provádění studie (platí pro zaměstnance AstraZeneca nebo zaměstnance v místě studie).
14. Úsudek zkoušejícího, že pacient by se neměl účastnit studie, pokud je nepravděpodobné, že by dodržoval studijní postupy, omezení a požadavky.