GUCY2C 阳性消化道肿瘤的 CART 疗法 (CART)

纳入标准：

1、年龄在18周岁至70周岁之间； 2. 在合作方认可的实验室中免疫组织化学（IHC）检测靶标阳性表达； 3.病理证实为消化道肿瘤； 4. 至少经一线、二线规范治疗无效或复发，不能耐受或自愿放弃规范治疗的患者； 5. 根据 RECIST1.1 或 EORTC 或 PERCIST 至少有一处颅外可测量病灶； 6.预期生存期≥90天；七、主要器官功能正常，即符合下列条件：

1. ECOG身体状况评分0~1或KPS评分>70；
2. 血清检测标准如下：HB≥90g/L（14天内未输血），ANC≥1.5×10^9/L，PLT≥80×10^9/L，Alb≥2.8g/dL，血清脂肪酶淀粉酶 < 1.5×ULN（正常值上限）。
3. 生化检验应符合以下标准： TBIL≤1.5x ULN（正常值上限）； ALT 和 AST≤ 2.5x ULN；肝转移时ALT和AST≤5xULN；血清Cr≤1xULN，内源性肌酐清除率>50 ml/min（Cockcroft-Gault公式）；
4. 心脏射血分数 >55%； 8. 无出血性疾病或凝血障碍； 9. 对显影剂无过敏； 10. 育龄妇女必须在入组前 7 天内接受妊娠试验（血清或尿液），结果为阴性，并愿意在最后一剂 CART 期间和后 8 周使用适当的避孕方法（接受过绝育或已绝经至少 2 年可被视为已绝育）； 11. 受试者自愿加入研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访。

排除标准：

1. T细胞转导效率<5%或培养后T细胞扩增<2倍；
2. 研究开始前4周内参加过其他药物临床试验；
3. 高血压患者单用降压药不能获得良好控制（收缩压＞140mmHg，舒张压b＞90mmHg，具体情况由研究者评估）存在Ⅰ级及以上心肌缺血或梗死， I级以上心律失常（包括QT间期≥440ms）或心功能不全；
4. 胸部或其他部位长期未愈合的伤口或骨折；
5. 有药物滥用史且戒不掉或有精神障碍史；
6. 过去或现在有肺纤维化、间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物相关性肺炎、严重肺功能损害等客观证据的患者；
7. 无法控制或需要抗生素治疗的真菌、细菌、病毒或其他感染。 在咨询医疗主管后允许存在简单的尿路感染和无并发症的细菌性咽炎；
8. 既往接受过化疗的受试者，入组时根据NCI-CTCAE 4.0，存在≥2级血液学毒性或≥3级非血液学毒性；
9. 已知的 HIV 病史，或乙型肝炎病毒（HBsAg 阳性）或丙型肝炎病毒（抗-HCV 阳性）核酸检测呈阳性；
10. 存在任何插入的导管或引流管（例如，胆汁引流管或胸膜/腹膜/心包导管）。 允许使用专门的中心静脉导管（研究者考虑了瘘管、经皮肾造口术和 Foley 导管对结直肠癌患者的影响）；
11. 脑转移；中枢神经系统的病史或医疗状况，例如癫痫发作、脑缺血/出血、痴呆、小脑疾病或涉及中枢神经系统的任​​何自身免疫性疾病；

13. 明显的免疫缺陷； 14. 本研究主要治疗药物（包括氟达拉滨、环磷酰胺、冰毒钠、托珠单抗及用于防治CRS的抗感染药物）均有严重超敏反应史； 15. 入组前6个月有深静脉血栓或肺栓塞病史； 16. 在过去 2 年中导致终末器官损伤或需要全身免疫抑制/疾病调节药物的自身免疫性疾病（例如克罗恩病、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮）病史； 17. 任何可能干扰研究治疗的安全性或有效性评估的疾病。