Thérapie CART dans les tumeurs du tube digestif GUCY2C-positives (CART)

Critère d'intégration:

1. Entre 18 et 70 ans ; 2. Expression positive des cibles du test immunohistochimique (IHC) dans un laboratoire agréé par le partenaire ; 3. Tumeur du tube digestif confirmée par pathologie ; 4. Patients en échec ou en rechute après au moins le traitement standard de première et de deuxième ligne, et patients intolérants ou abandonnant volontairement le traitement standard ; 5. Au moins une lésion extracrânienne mesurable selon RECIST1.1 ou EORTC ou PERCIST ; 6. Survie attendue ≥90 jours ; 7. Les organes principaux fonctionnent normalement, c'est-à-dire qu'ils répondent aux critères suivants :

1. Le score de condition physique ECOG est de 0 à 1 ou le score KPS est > 70 ;
2. les critères de test sérique étaient les suivants : HB≥90g/L (pas de transfusion sanguine dans les 14 jours), ANC≥ 1,5 x 10^9/L, PLT≥80 x 10^9/L, Alb ≥ 2,8g/dL, lipase sérique et amylase < 1,5 × LSN (limite supérieure de la valeur normale).
3. L'examen biochimique doit répondre aux normes suivantes : TBIL≤ 1,5x LSN (limite supérieure de la valeur normale) ; ALT et AST≤ 2,5 x LSN ; ALT et AST≤5xULN en cas de métastases hépatiques ; Cr sérique ≤ 1 x LSN, taux de clairance de la créatinine endogène > 50 ml/min (formule Cockcroft-Gault) ;
4. fraction d'éjection cardiaque > 55 % ; 8. Pas de maladie hémorragique ni de trouble de la coagulation ; 9. Aucune allergie au révélateur; dix. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse (sérum ou urine) dans les 7 jours précédant l'inscription, avec des résultats négatifs, et être prêtes à utiliser une méthode de contraception appropriée pendant et 8 semaines après la dernière dose de CART (femmes qui ont subi stérilisation ou qui sont ménopausées depuis au moins 2 ans peuvent être considérées comme stériles) ; 11. Les sujets se sont joints volontairement à l'étude, ont signé le formulaire de consentement éclairé, se sont bien conformés et ont coopéré au suivi.

Critère d'exclusion:

1. Efficacité de transduction des lymphocytes T < 5 % ou amplification des lymphocytes T < 2 fois après culture ;
2. Participé à d'autres essais cliniques de médicaments dans les 4 semaines précédant le début de l'étude ;
3. Les patients hypertendus et incapables d'obtenir un bon contrôle par des médicaments antihypertenseurs seuls (pression artérielle systolique > 140 mmHg, pression artérielle diastolique b> 90 mmHg, les conditions spécifiques seront évaluées par les chercheurs) ont une ischémie ou un infarctus du myocarde de grade I ou supérieur, arythmie de grade I ou supérieur (y compris intervalle QT ≥ 440 ms) ou insuffisance cardiaque ;
4. Une plaie ou une fracture à la poitrine ou dans une autre zone qui n'a pas cicatrisé depuis longtemps ;
5. A des antécédents de toxicomanie et est incapable d'arrêter de fumer ou a des antécédents de troubles mentaux ;
6. Patients présentant des signes objectifs passés ou présents de fibrose pulmonaire, de pneumonie interstitielle, de pneumoconiose, de pneumonie radioactive, de pneumonie liée à la drogue, d'altération grave de la fonction pulmonaire, etc. ;
7. Champignon, bactérie, virus ou autre infection incontrôlable ou nécessitant un traitement antibiotique. La présence d'une simple infection des voies urinaires et d'une pharyngite bactérienne non compliquée est autorisée après consultation d'un superviseur médical ;
8. Pour les sujets qui ont déjà utilisé une chimiothérapie, selon NCI-CTCAE 4.0, il existe une toxicité hématologique de grade ≥2 ou une toxicité non hématologique de grade ≥3 au moment de l'inscription ;
9. Une histoire connue de VIH, ou un test d'acide nucléique positif pour l'hépatite B (HBsAg positif) ou le virus de l'hépatite C (anti-VHC positif);
10. La présence d'un cathéter ou d'un tube de drainage interne (par exemple, un tube de drainage biliaire ou un cathéter pleural/péritonéal/péricardique). L'utilisation de cathéters veineux centraux spécialisés était autorisée (l'influence de la fistule, de la néphrostomie percutanée et des cathéters de Foley indwsed chez les patients atteints de cancer colorectal a été prise en compte par les investigateurs) ;
11. métastases cérébrales ; Antécédents ou état médical du SNC, tels que troubles épileptiques, ischémie/hémorragie cérébrale, démence, maladie cérébelleuse ou toute maladie auto-immune impliquant le SNC ;

13. Immunodéficience importante ; 14. Les principaux médicaments thérapeutiques de cette étude (y compris la fludalabine, le cyclophosphamide, le méthamphétamine sodique et le tozumab et les médicaments anti-infectieux utilisés pour prévenir et traiter le SRC) ont des antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère ; 15. Antécédents de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire 6 mois avant l'inscription ; 16. Antécédents de maladie auto-immune (par exemple, maladie de Crohn, polyarthrite rhumatoïde, lupus érythémateux disséminé) ayant entraîné une lésion des organes terminaux ou nécessitant des médicaments immunosuppresseurs/modulateurs de la maladie systémiques au cours des 2 dernières années ; 17. Toute maladie susceptible d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du traitement à l'étude.