GnRH 激动剂与 GnRH 拮抗剂对 IVF/ICSI 期间卵母细胞形态的影响
2023年10月22日 更新者：Damascus University
GnRH 激动剂（长期方案）与 GnRH 拮抗剂（灵活方案）对 IVF/ICSI 期间卵母细胞形态的影响
选择具有发育能力的卵母细胞可提高 IVF 效率。
通常，卵母细胞的质量是根据其核成熟度以及特定细胞质和细胞质外形态特征的存在来确定的。
促性腺激素释放激素激动剂 (GnRH 激动剂) 和促性腺激素释放激素拮抗剂 (GnRH 拮抗剂) 在受控卵巢刺激 (COS) 方案中使用，以防止促黄体激素 (LH) 过早激增和过早排卵。
然而，GnRH 受体也在垂体外组织（如卵巢）中表达，但在 COS 期间使用的 GnRH 类似物的类型是否会影响卵母细胞形态仍然未知，特别是目前可用的数据有限且相互矛盾。
因此，我们正在进行这项前瞻性、非随机、开放标签的临床试验，以比较两种垂体抑制方案的效果； GnRH 激动剂长方案和 GnRH 拮抗剂灵活方案对 IVF/ICSI 期间卵母细胞形态的影响。
研究概览
地位
完全的
研究类型
介入性
注册 (实际的)
50
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Damascus、阿拉伯叙利亚共和国
- Orient Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 39年 (成人)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 接受 IVF/ICSI 的女性。
- 年龄：18-39岁。
- 两个卵巢都存在。
排除标准：
- 年龄 ≥ 40 岁
- 3 次或更多次 IVF 失败史。
- 患有高泌乳素血症、甲状腺疾病等荷尔蒙失调的患者。
- 多囊卵巢综合症患者。
- 以前接受过单侧卵巢切除术的患者。
- 慢性病患者：糖尿病、心血管疾病、肝病、肾病。
- 患有以下疾病可能影响试管婴儿结局的患者：子宫内膜异位症、子宫肌瘤、输卵管积水、子宫腺肌病、自身免疫性疾病、
- 癌症。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：激动剂组（长方案）：
从月经周期的黄体中期（第 21 天）到排卵触发日，每天一次皮下注射 0.05-0.1 mg 醋酸曲普瑞林 (SC) 进行垂体下调。
当获得抑制效果时，将开始使用重组促卵泡激素 (r-FSH) 或 r-FSH + 人绝经期促性腺激素 (hMG) 进行卵巢刺激，并根据卵巢反应调整剂量。
当至少三个卵泡变得超过 16-17 毫米时，将通过施用 10,000 IU 人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 来触发排卵。
在触发排卵 35±2 小时后，将通过经阴道超声引导的卵泡抽吸术取出卵母细胞。
然后他们将准备接受卵胞浆内单精子注射 (ICSI)。
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从周期的黄体中期（第 21 天）到排卵触发日，每天一次皮下注射 0.05-0.1 毫克 (SC)。
根据卵巢反应调整剂量。
当至少三个卵泡变得超过 16-17 毫米时，将通过施用 10,000 IU 人绒毛膜促性腺激素来触发排卵。
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实验性的：拮抗剂组（灵活方案）：
本组在月经周期第3天开始使用重组促卵泡激素（r-FSH）或r-FSH+人绝经期促性腺激素（hMG）促排卵，并根据卵巢反应调整剂量.
开始使用 0.25 mg GnRH 拮抗剂；西曲瑞克；将在检测到前导卵泡直径 ≥ 14 mm 后发生。
GnRH 拮抗剂给药将持续到触发排卵的那一天，这将通过在至少三个卵泡变得超过 16-17 毫米时给予 10,000 IU 人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 来完成。
在触发排卵 35±2 小时后，将通过经阴道超声引导的卵泡抽吸术取出卵母细胞。
然后他们将准备接受卵胞浆内单精子注射 (ICSI)。
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根据卵巢反应调整剂量。
0.25 mg 皮下注射 (SC) 每天一次，从检测到前导卵泡直径 ≥ 14 mm 的那一天开始，直到触发排卵的那一天。
当至少三个卵泡变得超过 16-17 毫米时，将通过施用 10,000 IU 人绒毛膜促性腺激素来触发排卵。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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研究组中卵母细胞畸形的发生率：
大体时间：卵母细胞显微注射前
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在进行ICSI之前，两组的卵母细胞将在倒置显微镜下进行形态学分析；尼康 Eclipse Ti2；为了检测细胞质和细胞质外的畸形。
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卵母细胞显微注射前
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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中期 II 卵母细胞 (MII) 的数量：
大体时间：取卵后两小时内
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使用 Nikon SMZ1500 立体镜评估卵母细胞成熟度。
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取卵后两小时内
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成熟率%：
大体时间：取卵后两小时内
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成熟率的计算方法是将成熟 (MII) 卵母细胞的数量除以回收的卵母细胞数量。
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取卵后两小时内
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生化妊娠率 %（每次胚胎移植）：
大体时间：胚胎移植后2周
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生化妊娠定义为胚胎移植 2 周后血清 β-hCG 妊娠试验阳性。
生化妊娠率的计算方法是将生化妊娠的妇女人数除以至少移植了 1 个胚胎的妇女人数。
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胚胎移植后2周
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临床妊娠率 %（每次胚胎移植）：
大体时间：胚胎移植后 3-4 周
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临床妊娠定义为在胚胎移植 3-4 周后超声检查出现孕囊。
临床怀孕率的计算方法是将临床怀孕的女性人数除以至少移植了 1 个胚胎的女性人数。
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胚胎移植后 3-4 周
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回收的卵母细胞数量：
大体时间：取卵后立即（hCG 给药后 35±2 小时）
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在 hCG 给药后 35±2 小时，将通过经阴道超声引导的卵泡抽吸取回卵母细胞。
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取卵后立即（hCG 给药后 35±2 小时）
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受精率%：
大体时间：显微注射后 16-18 小时
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受精率是通过将获得的受精卵 (2PN) 的数量除以注射的卵母细胞的数量来计算的。
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显微注射后 16-18 小时
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裂解率%：
大体时间：显微注射后第 2 天
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卵裂率的计算方法是将卵裂胚胎数除以受精卵数 (2PN)。
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显微注射后第 2 天
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胚胎质量：
大体时间：转移日（显微注射后 2 或 3 天）
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根据 ESHRE 标准 (2011)，使用 Nikon SMZ1500 立体镜评估胚胎。
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转移日（显微注射后 2 或 3 天）
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优质胚胎率%：
大体时间：转移日（显微注射后 2 或 3 天）
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优质胚胎率的计算方法是将优质胚胎（I 级）的数量除以卵裂胚胎的总数。
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转移日（显微注射后 2 或 3 天）
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中期 I 卵母细胞 (MI) 的数量：
大体时间：取卵后两小时内
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使用 Nikon SMZ1500 立体镜评估卵母细胞成熟度。
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取卵后两小时内
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胚泡卵母细胞数 (GV)：
大体时间：取卵后两小时内
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使用 Nikon SMZ1500 立体镜评估卵母细胞成熟度。
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取卵后两小时内
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闭锁卵母细胞数量：
大体时间：取卵后两小时内
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使用 Nikon SMZ1500 立体镜评估卵母细胞成熟度。
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取卵后两小时内
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Sally Kadoura, B Pharm, MD、Department of Pharmaceutics and Pharmaceutical Technology, Faculty of Pharmacy, Damascus University, Damascus, Syria
- 研究主任：Abdul Hakim Nattouf, MD, PhD、Professor at Department of Pharmaceutics and Pharmaceutical Technology, Faculty of Pharmacy, Damascus University, Damascus, Syria
- 研究主任：Marwan Alhalabi, MD, PhD、Professor at Department of Embryology and Reproductive Medicine, Faculty of Medicine, Damascus University, Damascus, Syria.
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Alpha Scientists in Reproductive Medicine and ESHRE Special Interest Group of Embryology. The Istanbul consensus workshop on embryo assessment: proceedings of an expert meeting. Hum Reprod. 2011 Jun;26(6):1270-83. doi: 10.1093/humrep/der037. Epub 2011 Apr 18.
- Lazzaroni-Tealdi E, Barad DH, Albertini DF, Yu Y, Kushnir VA, Russell H, Wu YG, Gleicher N. Oocyte Scoring Enhances Embryo-Scoring in Predicting Pregnancy Chances with IVF Where It Counts Most. PLoS One. 2015 Dec 2;10(12):e0143632. doi: 10.1371/journal.pone.0143632. eCollection 2015.
- Aguilar-Rojas A, Huerta-Reyes M. Human gonadotropin-releasing hormone receptor-activated cellular functions and signaling pathways in extra-pituitary tissues and cancer cells (Review). Oncol Rep. 2009 Nov;22(5):981-90. doi: 10.3892/or_00000525.
- Cheung LW, Wong AS. Gonadotropin-releasing hormone: GnRH receptor signaling in extrapituitary tissues. FEBS J. 2008 Nov;275(22):5479-95. doi: 10.1111/j.1742-4658.2008.06677.x.
- Setti AS, Figueira RC, de Almeida Ferreira Braga DP, Azevedo MC, Iaconelli A Jr, Borges E Jr. Oocytes with smooth endoplasmic reticulum clusters originate blastocysts with impaired implantation potential. Fertil Steril. 2016 Dec;106(7):1718-1724. doi: 10.1016/j.fertnstert.2016.09.006. Epub 2016 Oct 12.
- Sfontouris IA, Lainas GT, Lainas TG, Faros E, Banti M, Kardara K, Anagnostopoulou K, Kontos H, Petsas GK, Kolibianakis EM. Complex chromosomal aberrations in a fetus originating from oocytes with smooth endoplasmic reticulum (SER) aggregates. Syst Biol Reprod Med. 2018 Aug;64(4):283-290. doi: 10.1080/19396368.2018.1466375. Epub 2018 May 2.
- Stigliani S, Moretti S, Casciano I, Canepa P, Remorgida V, Anserini P, Scaruffi P. Presence of aggregates of smooth endoplasmic reticulum in MII oocytes affects oocyte competence: molecular-based evidence. Mol Hum Reprod. 2018 Jun 1;24(6):310-317. doi: 10.1093/molehr/gay018.
- Setti AS, Figueira RC, Braga DP, Colturato SS, Iaconelli A Jr, Borges E Jr. Relationship between oocyte abnormal morphology and intracytoplasmic sperm injection outcomes: a meta-analysis. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2011 Dec;159(2):364-70. doi: 10.1016/j.ejogrb.2011.07.031. Epub 2011 Aug 6.
- Cota AM, Oliveira JB, Petersen CG, Mauri AL, Massaro FC, Silva LF, Nicoletti A, Cavagna M, Baruffi RL, Franco JG Jr. GnRH agonist versus GnRH antagonist in assisted reproduction cycles: oocyte morphology. Reprod Biol Endocrinol. 2012 Apr 27;10:33. doi: 10.1186/1477-7827-10-33.
- Zanetti BF, Braga DPAF, Setti AS, Iaconelli A Jr, Borges E Jr. Effect of GnRH analogues for pituitary suppression on oocyte morphology in repeated ovarian stimulation cycles. JBRA Assist Reprod. 2020 Jan 30;24(1):24-29. doi: 10.5935/1518-0557.20190050.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年8月22日
初级完成 (实际的)
2022年3月15日
研究完成 (实际的)
2022年7月15日
研究注册日期
首次提交
2021年1月18日
首先提交符合 QC 标准的
2021年1月22日
首次发布 (实际的)
2021年1月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年10月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年10月22日
最后验证
2023年10月1日
更多信息
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