Etigilimab 和 Nivolumab 用于治疗铂类耐药的复发性透明细胞卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌

纳入标准：

• 提供签署知情同意书的能力
• 入学时年龄 >= 18 岁
• 在研究期间遵守方案的意愿和能力，包括接受治疗、活组织检查和预定的访问和检查，包括跟进
• 组织学显示复发性透明细胞卵巢癌、腹膜癌或输卵管癌
• 铂类耐药或难治性疾病，定义为含铂方案的疾病进展或先前铂类治疗后 180 天内疾病复发
• 根据修改后的实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 患有可测量疾病。 出于本研究的目的，可测量疾病被定义为至少一个“目标病变”，其可以在至少一个维度（要记录的最长维度）上进行准确测量。 当通过常规技术（包括触诊、X 线平片、计算机断层扫描 (CT) 和磁共振成像 (MRI)）测量时，每个目标病灶必须 > 20 毫米，或者当通过螺旋 CT 测量时，每个目标病灶必须 > 10 毫米。 目标病变必须与选择用于治疗前活检的其他肿瘤区域不同。 必须在开始治疗后 4 周内进行治疗前影像学检查
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
• 血红蛋白 >= 9.0 g/dL（研究治疗开始后 28 天内）
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 1500/mm^3（研究治疗开始后 28 天内）
• 血小板计数 >=100 x 10^9/L (> 75,000/mm^3)（研究治疗开始后 28 天内）
• 血清胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)。 这不适用于确诊为吉尔伯特综合征（持续或复发性高胆红素血症，在没有溶血或肝脏病变的情况下主要是非结合型胆红素血症）的患者，只有在咨询他们的医生后才允许（在开始研究治疗后 28 天内）
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 x ULN，除非存在肝转移，在这种情况下必须 =< 5 x ULN（研究治疗开始后 28 天内）
• 测量的肌酐清除率 (CL) >40 mL/min 或通过 Cockcroft-Gault 公式（Cockcroft 和 Gault 1976）计算的肌酐清除率 > 40 mL/min 或通过 24 小时尿液收集确定肌酐清除率（开始后 28 天内）研究治疗）

• 女性绝经前患者的绝经后状态或血清妊娠试验阴性的证据。 如果女性在没有其他医疗原因的情况下闭经 12 个月，则将被视为绝经后。 以下年龄特定要求适用：

  • 50 岁以下的女性如果在停止外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间，并且如果她们的黄体生成素和促卵泡激素水平在该机构的绝经后范围内或接受了手术，则将被视为绝经后绝育（双侧卵巢切除术或子宫切除术）
  • 如果女性 >= 50 岁在停止所有外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间，且末次月经 >1 年前有放射诱发的绝经，化疗诱发的绝经有最后一次月经 > 1 年前，或接受过绝育手术（双侧卵巢切除术、双侧输卵管切除术或子宫切除术）

排除标准：

• 在过去 28 天内参与过另一项临床研究
• 既往接受过 CD137 激动剂、抗 TIGIT 抗体、抗 CTLA-4 或抗 PDL1/PD1 抗体的治疗
• 同时参加另一项临床研究，除非是观察性（非干预性）临床研究或在干预性研究的随访期间
• 接受最后一剂抗癌治疗（化疗、免疫治疗、内分泌治疗、靶向治疗、生物治疗、肿瘤栓塞、单克隆抗体）=< 研究药物首次给药前 28 天。 如果由于药物的时间表或药代动力学 (PK) 特性而没有足够的洗脱时间，则需要更长的洗脱期，经研究发起人和研究者同意

• 任何未解决的毒性国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 等级 >= 2 来自先前的抗癌治疗，但脱发、白斑和纳入标准中定义的实验室值除外

  • 与主要研究者协商后，将根据个案评估≥2 级神经病变的患者
  • 只有在与主要研究者协商后，才可以纳入无法合理预期会因研究性治疗而加重的不可逆毒性的患者
• 用于癌症治疗的任何同步化疗、研究性产品 (IP)、生物制剂或激素疗法

• 首次 IP 给药前 28 天内进行的主要外科手术（由研究者定义）

  • 注：可以接受以姑息为目的的孤立病灶局部手术
• 同种异体器官移植史

• 活动性或既往记录的自身免疫性疾病或炎症性疾病（包括炎症性肠病 [例如结肠炎或克罗恩病]、憩室炎 [憩室病除外]、系统性红斑狼疮、结节病综合征或韦格纳综合征 [肉芽肿性多血管炎、格雷夫斯病、风湿性关节炎、垂体炎、葡萄膜炎等])。 以下是此标准的例外情况

  • 白斑或脱发患者
  • 甲状腺功能减退症患者（例如，桥本综合征后）激素替代治疗稳定
  • 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病
  • 在过去 5 年内没有活动性疾病的患者可以包括在内，但只有在与主要研究者协商后
  • 仅靠饮食控制的乳糜泻患者
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不受控制的高血压、不稳定型心绞痛、心律失常、间质性肺病、与腹泻相关的严重慢性胃肠道疾病或精神疾病/社交情况限制对研究要求的遵守，大大增加发生不良事件 (AE) 的风险或损害患者提供书面知情同意书的能力
• 任何会干扰研究治疗评估或患者安全或研究结果解释的医学、社会或心理状况
• 活动性感染，包括结核病（临床评估包括临床病史、体格检查和影像学检查结果，以及根据当地实践进行的结核病 [TB] 检测）、乙型肝炎（已知阳性乙型肝炎病毒 [HBV] 表面抗原 [HBsAg] 结果），丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒（阳性 HIV 1/2 抗体）。 具有过去或已解决的 HBV 感染（定义为存在乙型肝炎核心抗体 [抗-HBc] 且不存在 HBsAg）的患者符合条件。 仅当聚合酶链反应对 HCV 核糖核酸 (RNA) 呈阴性时，丙型肝炎 (HCV) 抗体呈阳性的患者才有资格

• 除了以下病史外，还有其他原发性恶性肿瘤病史。

  • 以治愈为目的治疗的恶性肿瘤，并且在首次 IP 给药前 >= 5 年没有已知的活动性疾病，并且复发的潜在风险较低
  • 没有疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑得到充分治疗
  • 没有疾病证据的原位癌得到充分治疗
• 软脑膜癌病史
• 脑转移或脊髓受压。 筛选时疑似脑转移的患者应进行 MRI（首选）或 CT，最好在进入研究前进行脑部静脉 (IV) 造影
• 使用 Fridericia 公式 (QTcF) 校正心率的平均 QT 间期 >= 470 ms

• 在第一次试验治疗前 14 天内正在或之前使用过免疫抑制药物。 以下是此标准的例外情况：

  • 鼻内、吸入、局部类固醇或局部类固醇注射（例如，关节内注射）
  • 生理剂量的全身性皮质类固醇不超过 10 毫克/天泼尼松或其等效物
  • 类固醇作为超敏反应的术前用药（例如 CT 扫描术前用药）

• 在首次 IP 给药前 30 天内收到减毒活疫苗

  • 注意：如果入组，患者在接受 IP 时以及最后一次 IP 给药后 90 天内不应接种活疫苗
• 怀孕或哺乳期或有生育潜力的女性患者，从筛查到最后一剂纳武单抗/依替吉利单抗联合治疗后 180 天，不愿意采用有效的节育措施
• 已知对任何研究药物或任何研究药物赋形剂过敏或超敏反应
• 未解决的部分或完全小肠或大肠梗阻
• 研究者判断患者不适合参加研究且患者不太可能遵守研究程序、限制和要求