Etigilimab og Nivolumab til behandling af platin-resistent tilbagevendende clear cell ovarie-, primær peritoneal- eller æggelederkræft

Inklusionskriterier:

• Evne til at give underskrevet informeret samtykke
• Alder >= 18 år ved studieoptagelse
• Vilje og evne til at overholde protokollen i hele undersøgelsens varighed, herunder under behandling, biopsi og planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning
• Histologi, der viser tilbagevendende klarcellet ovarie-, peritoneal- eller æggelederkræft
• Platinresistent eller refraktær sygdom som defineret ved progression af sygdom på et platinholdigt regime eller tilbagefald af sygdom inden for 180 dage efter tidligere platinbehandling
• Har målbar sygdom baseret på modificerede responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1. Til formålet med denne undersøgelse er målbar sygdom defineret mindst én "mållæsion", der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste dimension, der skal registreres). Hver mållæsion skal være > 20 mm, når den måles med konventionelle teknikker, inklusive palpation, almindelig røntgen, computertomografi (CT) og magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), eller >10 mm, når den måles med spiral-CT. Mållæsionen skal være adskilt fra andre tumorområder, der er udvalgt til biopsier før behandling. Forbehandlingsbilleddannelse skal udføres inden for 4 uger efter behandlingsstart
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
• Hæmoglobin >= 9,0 g/dL (inden for 28 dage efter start af undersøgelsesbehandling)
• Absolut neutrofiltal (ANC) > 1500/mm^3 (inden for 28 dage efter start af undersøgelsesbehandling)
• Blodpladetal >=100 x 10^9/L (> 75.000/mm^3) (inden for 28 dage efter start af undersøgelsesbehandling)
• Serumbilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN). Dette gælder ikke for patienter med bekræftet Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbagevendende hyperbilirubinæmi, der overvejende er ukonjugeret i fravær af hæmolyse eller leverpatologi), som kun vil blive tilladt i samråd med deres læge (inden for 28 dage efter start af studiebehandlingen)
• Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase [SGOT])/alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamin pyruvic transaminase [SGPT]) =< 2,5 x ULN, medmindre levermetastaser er til stede, i hvilket tilfælde det skal være =< 5 x ULN (inden for 28 dage efter start af undersøgelsesbehandling)
• Målt kreatininclearance (CL) >40 mL/min eller beregnet kreatinin CL > 40 mL/min ved Cockcroft-Gault-formlen (Cockcroft og Gault 1976) eller ved 24-timers urinopsamling til bestemmelse af kreatininclearance (inden for 28 dage efter start studiebehandling)

• Bevis på postmenopausal status eller negativ serumgraviditetstest for kvindelige præmenopausale patienter. Kvinder vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoré i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag. Følgende aldersspecifikke krav gælder:

  • Kvinder < 50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoréiske i 12 måneder eller mere efter ophør med eksogene hormonbehandlinger, og hvis de har luteiniserende hormon og follikelstimulerende hormonniveauer i det postmenopausale område for institutionen eller er blevet kirurgisk. sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi)
  • Kvinder >= 50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenorrheiske i 12 måneder eller mere efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger, havde strålingsinduceret overgangsalder med sidste menopause for >1 år siden, havde kemoterapi-induceret overgangsalder med sidste menstruation for > 1 år siden, eller gennemgik kirurgisk sterilisation (bilateral oophorektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi)

Ekskluderingskriterier:

• Deltagelse i et andet klinisk studie med et forsøgsprodukt inden for de sidste 28 dage
• Tidligere behandling med CD137-agonister, anti-TIGIT antistof, anti-CTLA-4 eller anti-PDL1/PD1 antistoffer
• Samtidig tilmelding til et andet klinisk studie, medmindre det er et observationelt (ikke-interventionelt) klinisk studie eller i opfølgningsperioden for et interventionsstudie
• Modtagelse af den sidste dosis anticancerterapi (kemoterapi, immunterapi, endokrin terapi, målrettet terapi, biologisk terapi, tumorembolisering, monoklonale antistoffer) =< 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Hvis der ikke er opstået tilstrækkelig udvaskningstid på grund af et middels tidsplan eller farmakokinetiske (PK) egenskaber, vil en længere udvaskningsperiode være påkrævet, som aftalt mellem undersøgelsessponsorer og investigator

• Enhver uafklaret toksicitet National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad >= 2 fra tidligere anticancerbehandling med undtagelse af alopeci, vitiligo og laboratorieværdierne defineret i inklusionskriterierne

  • Patienter med grad >= 2 neuropati vil blive evalueret fra sag til sag efter samråd med den primære investigator
  • Patienter med irreversibel toksicitet, der ikke med rimelighed forventes at blive forværret af behandling med forsøgsbehandling, må kun inkluderes efter samråd med den primære investigator
• Enhver samtidig kemoterapi, undersøgelsesprodukter (IP), biologisk eller hormonbehandling til kræftbehandling

• Større kirurgisk indgreb (som defineret af investigator) inden for 28 dage før den første dosis af IP

  • Bemærk: Lokal kirurgi af isolerede læsioner i palliativ hensigt er acceptabel
• Historie om allogen organtransplantation

• Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser (herunder inflammatorisk tarmsygdom [f.eks. colitis eller Crohns sygdom], diverticulitis [med undtagelse af diverticulosis], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitis, Graves' sygdom, Graves' sygdom reumatoid arthritis, hypofysitis, uveitis osv.]). Følgende er undtagelser fra dette kriterium

  • Patienter med vitiligo eller alopeci
  • Patienter med hypothyroidisme (f.eks. efter Hashimoto syndrom) stabile på hormonudskiftning
  • Enhver kronisk hudlidelse, der ikke kræver systemisk terapi
  • Patienter uden aktiv sygdom inden for de sidste 5 år kan inkluderes, men kun efter samråd med den primære investigator
  • Patienter med cøliaki kontrolleret af diæt alene
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, inklusive, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiel lungesygdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstande forbundet med diarré eller psykiatrisk sygdom, der ville/social sygdom begrænse overholdelse af undersøgelseskrav, øge risikoen for at pådrage sig uønskede hændelser væsentligt eller kompromittere patientens evne til at give skriftligt informeret samtykke
• Enhver medicinsk, social eller psykologisk tilstand, der ville forstyrre evaluering af undersøgelsesbehandling eller fortolkning af patientsikkerhed eller undersøgelsesresultater
• Aktiv infektion, herunder tuberkulose (klinisk evaluering, der inkluderer klinisk anamnese, fysisk undersøgelse og røntgenundersøgelser og tuberkulose [TB] test i overensstemmelse med lokal praksis), hepatitis B (kendt positivt hepatitis B virus [HBV] overfladeantigen [HBsAg] resultat), hepatitis C eller human immundefektvirus (positive HIV 1/2 antistoffer). Patienter med en tidligere eller løst HBV-infektion (defineret som tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-kerneantistof [anti-HBc] og fravær af HBsAg) er kvalificerede. Patienter, der er positive for hepatitis C (HCV)-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktionen er negativ for HCV-ribonukleinsyre (RNA)

• Anamnese med en anden primær malignitet bortset fra følgende historier.

  • Malignitet behandlet med kurativ hensigt og uden kendt aktiv sygdom >= 5 år før den første dosis af IP og med lav potentiel risiko for recidiv
  • Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom
  • Tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ uden tegn på sygdom
• Anamnese med leptomeningeal carcinomatose
• Hjernemetastaser eller rygmarvskompression. Patienter med mistanke om hjernemetastaser ved screening bør have en MR (foretrukken) eller CT, hver fortrinsvis med intravenøs (IV) kontrast i hjernen før studiestart
• Gennemsnitligt QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) >= 470 ms

• Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før den første dosis af forsøgsbehandlinger. Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

  • Intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokale steroidinjektioner (f.eks. intraartikulær injektion)
  • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, der ikke må overstige 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende
  • Steroider som præmedicinering til overfølsomhedsreaktioner (f.eks. præmedicinering til CT-scanning)

• Modtagelse af levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af IP

  • Bemærk: Patienter, hvis de er tilmeldt, bør ikke modtage levende vaccine, mens de modtager IP og op til 90 dage efter den sidste dosis af IP
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer eller af reproduktionspotentiale, som ikke er villige til at anvende effektiv prævention fra screening til 180 dage efter den sidste dosis nivolumab/etigilimab kombinationsbehandling
• Kendt allergi eller overfølsomhed over for et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlerne eller et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlets hjælpestoffer
• Uløst delvis eller fuldstændig tynd- eller tyktarmsobstruktion
• Efterforskerens vurdering af, at patienten er uegnet til at deltage i undersøgelsen, og det er usandsynligt, at patienten overholder undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav