Etigilimab i niwolumab w leczeniu platynoopornego nawrotowego jasnokomórkowego raka jajnika, pierwotnego raka otrzewnej lub jajowodu

Kryteria przyjęcia:

• Możliwość dostarczenia podpisanej świadomej zgody
• Wiek >= 18 lat w chwili rozpoczęcia studiów
• Chęć i zdolność do przestrzegania protokołu w czasie trwania badania, w tym w trakcie leczenia, biopsji oraz planowanych wizyt i badań, w tym obserwacji
• Histologia wykazująca nawracającego jasnokomórkowego raka jajnika, otrzewnej lub jajowodu
• Choroba oporna lub oporna na platynę, zdefiniowana jako progresja choroby w schemacie zawierającym platynę lub nawrót choroby w ciągu 180 dni od poprzedniego leczenia platyną
• Mieć mierzalną chorobę w oparciu o zmodyfikowane kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1. Dla celów tego badania mierzalna choroba jest zdefiniowana co najmniej jedną „zmianą docelową”, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższy wymiar do zarejestrowania). Każda docelowa zmiana musi mieć > 20 mm przy pomiarze konwencjonalnymi technikami, w tym badaniem palpacyjnym, zwykłym prześwietleniem, tomografią komputerową (CT) i obrazowaniem metodą rezonansu magnetycznego (MRI) lub >10 mm przy pomiarze przy użyciu spiralnej tomografii komputerowej. Docelowa zmiana musi różnić się od innych obszarów guza wybranych do biopsji przed leczeniem. Obrazowanie przed leczeniem należy wykonać w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Hemoglobina >= 9,0 g/dl (w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania)
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) > 1500/mm^3 (w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania)
• Liczba płytek krwi >=100 x 10^9/L (>75 000/mm^3) (w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania)
• Stężenie bilirubiny w surowicy =< 1,5 x górna granica normy (GGN). Nie dotyczy to pacjentów z potwierdzonym zespołem Gilberta (utrzymująca się lub nawracająca hiperbilirubinemia, która jest przeważnie niezwiązana przy braku hemolizy lub patologii wątroby), którzy zostaną dopuszczeni wyłącznie po konsultacji z lekarzem (w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania).
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2,5 x GGN, chyba że obecne są przerzuty do wątroby, w takim przypadku musi wynosić =< 5 x GGN (w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania)
• Klirens kreatyniny (CL) zmierzony (CL) >40 ml/min lub CL kreatyniny obliczony > 40 ml/min za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta (Cockcroft i Gault 1976) lub poprzez 24-godzinną zbiórkę moczu w celu określenia klirensu kreatyniny (w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenie studyjne)

• Dowód na stan pomenopauzalny lub ujemny wynik testu ciążowego z surowicy u pacjentek przed menopauzą. Kobiety będą uważane za pomenopauzalne, jeśli przez 12 miesięcy nie miały miesiączki bez alternatywnej przyczyny medycznej. Obowiązują następujące wymagania dotyczące wieku:

  • Kobiety w wieku < 50 lat będą uważane za pomenopauzalne, jeśli nie będą miesiączkować przez 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu leczenia egzogennymi hormonami i jeśli ich poziom hormonu luteinizującego i hormonu folikulotropowego jest w zakresie pomenopauzalnym dla danej instytucji lub zostały poddane zabiegowi chirurgicznemu sterylizacja (obustronne wycięcie jajników lub histerektomia)
  • Kobiety w wieku >= 50 lat można uznać za pomenopauzalne, jeśli nie miały miesiączki przez 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu stosowania wszystkich egzogennych terapii hormonalnych, miały menopauzę wywołaną promieniowaniem z ostatnią miesiączką > 1 rok temu, miały menopauzę wywołaną chemioterapią z ostatnia miesiączka > 1 rok temu lub przeszła sterylizację chirurgiczną (obustronne wycięcie jajników, obustronne wycięcie jajników lub histerektomia)

Kryteria wyłączenia:

• Udział w innym badaniu klinicznym z badanym produktem w ciągu ostatnich 28 dni
• Wcześniejsze leczenie agonistami CD137, przeciwciałami anty-TIGIT, przeciwciałami anty-CTLA-4 lub anty-PDL1/PD1
• Jednoczesne włączenie do innego badania klinicznego, chyba że jest to obserwacyjne (nieinterwencyjne) badanie kliniczne lub w okresie obserwacji badania interwencyjnego
• Otrzymanie ostatniej dawki terapii przeciwnowotworowej (chemioterapia, immunoterapia, hormonoterapia, terapia celowana, terapia biologiczna, embolizacja guza, przeciwciała monoklonalne) =< 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku. Jeśli ze względu na harmonogram lub właściwości farmakokinetyczne (PK) środka nie nastąpił wystarczający czas wypłukiwania, wymagany będzie dłuższy okres wypłukiwania, zgodnie z ustaleniami sponsorów badania i badacza

• Jakakolwiek nierozwiązana toksyczność Stopień >= 2 wg Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI) z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej, z wyjątkiem łysienia, bielactwa i wartości laboratoryjnych określonych w kryteriach włączenia

  • Pacjenci z neuropatią stopnia >= 2. będą oceniani indywidualnie dla każdego przypadku po konsultacji z głównym badaczem
  • Pacjenci z nieodwracalną toksycznością, co do której nie można zasadnie oczekiwać zaostrzenia leczenia terapią eksperymentalną, mogą zostać włączeni do badania wyłącznie po konsultacji z głównym badaczem
• Jakakolwiek jednoczesna chemioterapia, produkt badany (IP), terapia biologiczna lub hormonalna w leczeniu raka

• Poważny zabieg chirurgiczny (zgodnie z definicją Badacza) w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki IP

  • Uwaga: Dopuszczalna jest miejscowa operacja izolowanych zmian w celach paliatywnych
• Historia allogenicznych przeszczepów narządów

• Czynne lub wcześniej udokumentowane choroby autoimmunologiczne lub zapalne (w tym choroba zapalna jelit [np. reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie przysadki, zapalenie błony naczyniowej oka itp.]). Poniżej przedstawiono wyjątki od tego kryterium

  • Pacjenci z bielactwem lub łysieniem
  • Pacjenci z niedoczynnością tarczycy (np. po zespole Hashimoto) stabilni po hormonalnej terapii zastępczej
  • Każda przewlekła choroba skóry, która nie wymaga leczenia ogólnoustrojowego
  • Pacjenci bez czynnej choroby w ciągu ostatnich 5 lat mogą zostać włączeni, ale tylko po konsultacji z głównym badaczem
  • Pacjenci z celiakią kontrolowaną samą dietą
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, śródmiąższowa choroba płuc, poważne przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe związane z biegunką lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które mogłyby ograniczyć zgodność z wymogami badania, znacznie zwiększyć ryzyko wystąpienia zdarzeń niepożądanych (AE) lub osłabić zdolność pacjenta do wyrażenia świadomej pisemnej zgody
• Jakikolwiek stan medyczny, społeczny lub psychologiczny, który mógłby zakłócić ocenę badanego leczenia lub interpretację bezpieczeństwa pacjenta lub wyników badania
• Czynna infekcja, w tym gruźlica (ocena kliniczna obejmująca wywiad kliniczny, badanie fizykalne i wyniki badań radiologicznych oraz badanie na gruźlicę zgodnie z lokalną praktyką), wirusowe zapalenie wątroby typu B (znany dodatni wynik testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBV] [HBsAg]), zapalenie wątroby typu C lub ludzki wirus niedoboru odporności (dodatnie przeciwciała HIV 1/2). Kwalifikują się pacjenci z przebytym lub uleczonym zakażeniem HBV (zdefiniowanym jako obecność przeciwciał przeciwko rdzeniu wirusa zapalenia wątroby typu B [anty-HBc] i brak HBsAg). Pacjenci z pozytywnym wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV) kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy jest ujemna na obecność kwasu rybonukleinowego (RNA) HCV

• Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem następujących historii.

  • Nowotwór złośliwy leczony z zamiarem wyleczenia i bez znanej czynnej choroby >= 5 lat przed podaniem pierwszej dawki IP oraz o niskim potencjalnym ryzyku nawrotu
  • Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub lentigo maligna bez objawów choroby
  • Odpowiednio leczony rak in situ bez objawów choroby
• Historia raka opon mózgowo-rdzeniowych
• Przerzuty do mózgu lub kompresja rdzenia kręgowego. Pacjenci z podejrzeniem przerzutów do mózgu podczas badań przesiewowych powinni mieć MRI (preferowane) lub CT, najlepiej z dożylnym (IV) kontrastem mózgu przed włączeniem do badania
• Średni odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca za pomocą wzoru Fridericii (QTcF) >= 470 ms

• Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką terapii próbnych. Następujące wyjątki od tego kryterium:

  • Donosowe, wziewne, miejscowe steroidy lub miejscowe wstrzyknięcia steroidów (np. wstrzyknięcie dostawowe)
  • Ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika
  • Steroidy jako premedykacja w reakcjach nadwrażliwości (np. premedykacja tomografii komputerowej)

• Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką IP

  • Uwaga: Pacjenci, jeśli zostali włączeni, nie powinni otrzymywać żywej szczepionki podczas otrzymywania IP i do 90 dni po ostatniej dawce IP
• Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji od badania przesiewowego do 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki terapii skojarzonej niwolumabem/etigilimabem
• Znana alergia lub nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków lub którąkolwiek substancję pomocniczą badanego leku
• Nierozwiązana częściowa lub całkowita niedrożność jelita cienkiego lub grubego
• Ocena badacza, że ​​pacjent nie nadaje się do udziału w badaniu i jest mało prawdopodobne, aby pacjent przestrzegał procedur badania, ograniczeń i wymagań